PP242联合达沙替尼抑制急性髓细胞白血病在小鼠体内发生发展的分子机制研究

摘要：

目的 建立小鼠急性髓细胞白血病(AML)模型,探讨PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂PP242及酪氨酸受体抑制剂达沙替尼对AML发生发展的影响.方法 用携带MSCV-MLL-AF9-IRES-GFP的逆转录病毒感染C57BL/6J小鼠骨髓Lin-细胞,再将细胞移植至致死剂量照射的小鼠体内,诱发白血病,建立小鼠AML模型.小鼠发病后分别用溶剂(对照组)、达沙替尼、PP242、达沙替尼+PP242进行处理.观察小鼠的存活情况,并每隔4天利用流式细胞仪检测各组小鼠外周血、骨髓中白血病细胞生长情况,检测不同药物处理后白血病细胞的凋亡、细胞周期.利用流式分选的方法分选不同药物处理后AML小鼠中的白血病细胞,提取RNA并逆转录合成cDNA,用聚合酶链反应的方法检测相关基因的表达.利用基因测序寻找调控抑制白血病细胞生长的相关分子机制并进行功能验证.结果 与对照组相比,PP242处理组或达沙替尼处理组小鼠的寿命均延长,但是同时用PP242和达沙替尼处理组小鼠的存活时间较单独用PP242处理组或达沙替尼处理组明显延长;且同时用PP242和达沙替尼处理的小鼠外周血及骨髓中白血病细胞比例更低,联合酪氨酸受体抑制剂达沙替尼可使更多的白血病细胞处于细胞周期的G0期,联合酪氨酸受体抑制剂达沙替尼可促使白血病细胞发生凋亡.结论 PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂PP242联合酪氨酸受体抑制剂达沙替尼应用可促使更多的白血病细胞凋亡及使更多的白血病细胞处于细胞周期的G0期,明显延缓AML的发生发展,可能会为临床治疗提供一个更好的方案.

关键词：白血病、髓样、急性、小鼠、药理作用分子作用机制

所属期刊栏目：97

分类号：R73;R28

在线出版日期：2017-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1584-1588