NIX介导线粒体自噬在骨髓增生异常综合征贫血发病机制中的作用

摘要：

目的 研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者有核红细胞线粒体外膜蛋白NIX水平的变化,初步探讨NIX介导线粒体自噬在MDS贫血发病机制中的作用.方法 选取2015年7月至2016年7月天津医科大学总医院血液内科收治的54例MDS患者为实验组,并分为高危组和低危组;免疫性血小板减少症及特发性白细胞减少症患者33例为对照组.流式细胞术检测骨髓细胞中糖蛋白抗原A(GlycoA+)有核红细胞NIX表达水平、线粒体数量、线粒体膜电位和氧自由基(ROS)水平;实时荧光定量PCR检测骨髓细胞中GlycoA+有核红细胞NIX mRNA水平.结果 (1)流式结果显示高危组MDS患者有核红细胞NIX表达(0.61±0.24)显著低于对照组(0.79±0.16,P=0.027),显著低于低危组(0.81±0.15,P=0.011),低危组与对照组比较差异无统计学意义;PCR结果显示高危组MDS患者GlycoA+有核红细胞NIX mRNA水平(0.36±0.09)显著低于对照组(1.44±0.41, P=0.027) ,显著低于低危组(1.02±0.22, P=0.012),低危组与对照组比较差异无统计学意义.(2)高危组MDS患者有核红细胞线粒体数量 (平均荧光强度937.17±707.85)显著高于对照组(513.49±372.33,P=0.019),显著高于低危组(461.74±438.02,P=0.008),低危组与对照组比较差异无统计学意义.(3)高危组MDS患者有核红细胞线粒体膜电位水平(0.33±0.18)显著低于对照组(0.61±0.32,P=0.001),显著低于低危组(0.61±0.34,P=0.001);低危组与对照组比较差异无统计学意义.(4)高危组MDS患者有核红细胞ROS水平(平均荧光强度438.65±322.83)显著高于对照组(242.77±136.87,P=0.006),显著高于低危组(197.40±95.07,P=0.001), 低危组与对照组比较差异无统计学意义.(5)MDS患者有核红细胞线粒体数量与环形铁粒幼细胞比例呈正相关(r=0.457,P=0.028).(6) 高危组MDS患者有核红细胞线粒体数量与血红蛋白浓度呈负相关(r=-0.521,P=0.009);低危组MDS患者有核红细胞线粒体数量与血红蛋白浓度无相关关系.结论 高危MDS患者有核红细胞NIX水平下降,线粒体自噬缺陷,线粒体清除障碍,有核红细胞凋亡增加,与贫血相关.

关键词：骨髓增生异常综合征、贫血、红细胞、线粒体

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分类号：R81;R72

资助基金：国家自然科学基金81170472、81400088;天津市应用基础与前沿技术研究计划14JCYBJC27200、09JCYBJC11200;天津市抗癌重大专项攻关计划12ZCDZSY17900National Natural Science Foundation of China 81170472, 81400088；Application Basic and Advanced Technology Research Program of Tianjin 14JCYBJC27200, 09JCYBJC11200；Tianjin Major Anticancer Research Program12ZCDZSY17900

在线出版日期：2017-05-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1071-1075