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10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.10.011

血管紧张素转化酶2过表达改善肺部胶原合成的机制

引用
目的 探讨血管紧张素转化酶2(ACE2)过表达改善肺部胶原合成的机制.方法 体外分离培养ACE2基因过表达(ACE2+/+)小鼠及野生型(WT)小鼠的肺成纤维细胞,设置WT-对照组、WT-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组、ACE2+/+-对照组、ACE2+/+-AngⅡ组、ACE2+/+-AngⅡ+A779组.Western印迹法检测各组ACE2、Ⅰ型胶原、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)、核苷酸结合寡聚化结构域蛋白样受体蛋白3(NLRP3)、自噬蛋白Beclin1、泛素结合蛋白P62、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白相对表达量,并对三磷酸腺苷(ATP)含量进行检测.对ACE2+/+细胞进行自噬抑制剂干预,设置ACE2+/+-对照组,ACE2+/+-AngⅡ组,ACE2+/+-AngⅡ+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,ACE2+/+-3-MA组.Western印迹法检测Ⅰ型胶原、P62、LC3-Ⅱ蛋白相对表达量.体内实验将WT和ACE2+/+小鼠随机分为四组:WIT-对照组、WT-博来霉素(BLM)组、ACE2+/+-对照组、ACE2+/+-BLM组.BLM组的处理方法为BLM(3.5 mg/kg)气管内滴注,对照组为相同体积生理盐水气管内滴注,28 d后处死,取肺组织进行HE、Masson染色以及NOX4、P62和LC3的免疫组化评价.结果 体外分离的肺成纤维细胞的波形蛋白免疫组化和免疫荧光为阳性.ACE2+/+-对照组的ACE2蛋白相对表达量显著高于WT-对照组(0.202±0.062比0.067±0.040,P<0.05).WT-AngⅡ组的Ⅰ型胶原、NOX4和NLRP3蛋白相对表达量均显著高于WT-对照组(0.861±0.129比0.417±0.076、0.432±0.036比0.318 ±0.058、0.367 ±0.125比0.045±0.012,均P<0.05).ACE2+/+-AngⅡ组的Ⅰ型胶原和NLRP3蛋白相对表达量与ACE2+/+-对照组差异均无统计学意义(均P>0.05),ACE+/+-AngⅡ+A779组的Ⅰ型胶原和NOX4蛋白相对表达量均显著高于ACE2+/+-AngⅡ组(0.707±0.155比0.458±0.108、0.299±0.038比0.149±0.090,均P<0.05).ACE2+/+-对照组自噬蛋白Beclin1、P62和LC3-Ⅱ的蛋白相对表达量显著高于WT-对照组(0.834±0.051比0.274 ±0.018、0.467±0.078比0.093±0.025、0.494±0.065比0.150±0.054,均P<0.05),ACE2+/+-AngⅡ+A779组均显著低于ACE2+/+-AngⅡ组(1.331 ±0.203比1.565±0.069、0.298±0.096比0.438±0.077、0.464 ±0.093比0.768±0.071,均P<0.05).ACE2+/+-AngⅡ+3-MA组的Ⅰ型胶原蛋白相对表达量显著高于ACE2+/+-AngⅡ组(0.383±0.125比0.032±0.013,P<0.05),ACE2+/+-AngⅡ+3-MA组的LC3-Ⅱ蛋白相对表达量显著低于ACE2+/+-AngⅡ组(1.177 ±0.140比1.387±0.183,P<0.05).在BLM诱导的肺纤维化动物模型中,ACE2+/+-BLM组小鼠肺纤维化程度和NOX4蛋白相对表达量显著低于WT-BLM组,但LC3蛋白相对表达量显著高于WT-BLM组.结论 ACE2过表达通过诱导自噬改善肺部胶原生成.

肺纤维化、肽基二肽酶A、胶原、自噬、氧化性应激

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R73;TQ4

国家自然科学基金81370158,81570064;广东省自然科学基金2014A030313269National Natural Science Foundation of China81370158,81570064;Natural Science Foundation of Guangdong Province2014A030313269

2017-04-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共7页

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0376-2491

11-2137/R

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2017,97(10)

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