10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.05.013
熊去氧胆酸对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化的作用
目的:探讨熊去氧胆酸(UDCA)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌纤维化的作用及潜在机制。方法61只雄性昆明小鼠数字表法随机分为正常组、UDCA低剂量组、UDCA高剂量组、螺内酯组和对照组。 ISO皮下注射30 d构建心肌纤维化模型。 HE、Masson染色检测心肌炎症及纤维化程度;免疫组化检测心肌胶原蛋白( Col )Ⅰ、Ⅲ的表达;蛋白印迹法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶2(MMP 2)、基质金属蛋白酶9(MMP 9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP 1)、基质金属蛋白酶抑制剂4(TIMP 4)及NF-κB抑制蛋白(IκB)及其磷酸化形式( p-IκB-α)的表达。结果 ISO 诱导小鼠发生心肌纤维化, Col Ⅰ和Col Ⅲ表达显著增加(P<0.05);与对照组相比,UDCA组及螺内酯组纤维化程度均显著减轻(P<0.05),其中UDCA高剂量组纤维化减轻更明显( P<0.05);UDCA组及螺内酯组ColⅠ、Col Ⅲ及TGF-β1的表达减少[ UDCA低剂量组(1.52±0.16)、高剂量组(1.02±0.12)、螺内酯组(1.01±0.21)比对照组(2.73±0.12), P<0.05];各组间CTGF、MMP2/9及TIMP1/4的表达差异无统计学意义( P>0.05)。 UDCA剂量依赖性地降低p-IκB-α,增加IκB的表达。结论 UDCA激活受体TGR5,通过下调NF-κB介导的TGF-β1表达发挥抗小鼠心肌纤维化作用。
熊去氧胆酸、异丙肾上腺素、心肌疾病、胶原
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R73;R97
国家自然科学基金面上项目81270310;哈尔滨市科技创新人才研究专项资金杰出青年人才2016RAYBJ005;黑龙江省教育厅海外学人重点项目1252HQ013
2017-03-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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