应用二代测序技术对两个低磷酸酯酶症家系的基因突变检测

摘要：

目的 对2个中国汉族的围产期型低磷酸酯酶症(HPP)家系进行碱性磷酸酯酶基因(ALPL)突变分析,以探讨该病的致病机制.方法 应用二代测序(NGS)技术对2015年7月至2016年3月就诊于郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心的2个家系的HPP患儿生育史的母亲进行骨病检测包基因检测,发现可疑致病位点后,利用聚合酶链式反应(PCR)和Sanger测序直接对患儿的父亲进行突变筛查,初步确定该家系的可疑致病位点,并对父母双亲、患病胎儿和200名健康个体的进行突变验证分析.结果 家系1中临床表现正常的患病胎儿母亲、父亲为杂合子,分别携带ALPL基因c.333delC(p.Gly112AlafsX10)及c.568 570delAAC (p.190delAsn)碱基缺失突变,患病胎儿为复合杂合突变,同时携带c.333delC(p.Gly112AlafsX10)和c.568_570delAAC (p.190delAsn)碱基缺失突变.家系2中患病胎儿的母亲和父亲分别携带ALPL基因已知致病性突变c.1250A＞G(p.Asn417Ser)和c.1166C＞A(p.Thr389Asn),患病胎儿为c.1166C＞ A(p.Thr389Asn)和c.1250A＞G(p.Asn417Ser)复合杂合突变个体.2家系均符合常染色体隐性遗传,ALPL基因c.333delC(p.Gly112AlafsX10)为首次报道的致病性突变,200名无关健康个体验证未发现该突变存在.结论 ALPL基因突变是2个HPP家系的致病原因,NGS结合Sanger测序方法可以高效准确地对该病进行基因诊断.

关键词：肢畸形、先天性、基因测定、低磷酸酯酶症、ALPL基因

所属期刊栏目：96

分类号：R788;R589.5;R446.62

在线出版日期：2017-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3718-3723