吡咯烷二硫代甲酸铵对糖尿病肾病大鼠肾小管间质炎症分子表达及自噬的影响

摘要：

目的：观察炎症分子核因子（ NF）－κB、骨桥蛋白（ OPN）及自噬相关分子微管相关蛋白1轻链3（LC3）、p62在糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管间质表达的改变及外源性NF－κB抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵（ PDTC）的干预作用。方法24只雄性Sprague－Dawley大鼠，其中12只给予60 mg／kg链脲佐菌素（ STZ）一次性腹腔注射制作糖尿病模型，成模后分为DN组、DN＋PDTC组（ PDTC腹腔注射，100 mg? kg－1? d－1）各6只；另12只分为对照组及PDTC组，每组各6只。12周后检测血清肌酐（Scr）及24 h尿蛋白，处死大鼠，观察肾病理改变，免疫组化检测NF－κB p65、OPN表达水平，电镜观察自噬改变，Western印迹检测肾皮质NF－κB p65、p62、OPN、LC3－Ⅱ／LC3－Ⅰ及细胞核磷酸化NF－κB p65（p－NF－κB p65）表达改变。结果各组大鼠Scr差异无统计学意义（P＞0．05）。 DN组、DN＋PDTC组尿蛋白水平明显高于其他两组（均P＜0．01），但DN＋PDTC组明显低于DN组（P＜0．05）。 DN组肾小管间质p65、OPN表达水平均明显高于对照组及PDTC组（均P＜0．05），肾皮质NF－κB p65、p62、OPN及核p－p65蛋白表达水平均高于对照组及PDTC组，LC3－Ⅱ／LC3－Ⅰ比值下降（均P＜0．05），而DN＋PDTC组较DN组有明显改善。电镜下， DN组肾小管上皮细胞自噬泡明显减少、线粒体损伤增加，细胞核凋亡有明显增加，DN＋PDTC组较DN组明显改善。相关性分析显示，肾皮质LC3－Ⅱ／LC3－Ⅰ与核p－p65、OPN表达呈负相关（r＝－0．45，P＝0．02；r＝－0．50，P＝0．01），p62表达与核p－p65、OPN表达呈正相关（r＝0．33，P＝0．01；r＝0．41，P＝0．01）。结论 DN大鼠肾小管细胞炎症激活与自噬功能缺陷密切相关，PDTC可能通过阻断NF－κB活性而抑制炎症，增强小管细胞自噬能力，减轻小管间质损害。

关键词：糖尿病肾病、骨桥蛋白质、自噬、核因子-κB、吡咯烷二硫代甲酸铵

所属期刊栏目：96

分类号：TQ4;O64

资助基金：国家自然科学基金31270791，30800529；天津市卫生局重点攻关课题11KG132；天津市应用基础与前沿技术研究计划14JCYBJC27900Fund programNational Natural Science Foundation of China 31270791，30800529；Key Program of Tianjin Public Health Bureau11KG132； Applied Basic Research Programs of Tianjin Municipal Science and Technology Commission Fundation 14JCYBJC27900

在线出版日期：2016-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3590-3595