LB100对EGFR基因突变的肺腺癌细胞吉非替尼获得性耐药的逆转作用

摘要：

目的 探讨蛋白质磷酸酶2A(PP2A)活性抑制剂LB100对表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的肺腺癌细胞吉非替尼获得性耐药的逆转作用.方法 以吉非替尼耐药细胞系NCI-1975及自行建立的吉非替尼耐药原代细胞株44-1为对象,通过基因测序法确定两种细胞EGFR基因突变类型;以吉非替尼分别单独或联合LB100处理两种细胞,通过细胞计数-8试剂盒(CCK8)计算不同用药组的半数抑制浓度(IC50)值,比较吉非替尼联合LB100后NCI-1975和44-1细胞对吉非替尼敏感性的变化;建立裸鼠移植瘤模型,通过比较各药物处理组移植瘤体积,观测联合LB100后吉非替尼对肿瘤生长抑制的变化.结果 44-1及NCI-H1975细胞均携带EGFR基因敏感性L858R突变及耐药性T790M突变;44-1及NCI-1975细胞均显示对吉非替尼耐药性,IC50值分别为23.0、16.7 μmol/L;联合LB100后,IC50值分别降至6.9、3.4 μmol/L;裸鼠NCI-1975移植瘤实验中,LB100明显提高了吉非替尼对肿瘤生长的抑制能力(P＜0.05).结论 LB100可在一定程度上逆转肺腺癌细胞对吉非替尼的耐药性.

关键词：肺肿瘤、受体、表皮生长因子、抗药性、肿瘤、磷蛋白磷酸酶、吉非替尼

所属期刊栏目：96

分类号：R734.2;R979.1;R329.2

在线出版日期：2016-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3398-3402