10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.39.010
伊曲康唑对前列腺癌PC-3细胞凋亡的影响及其机制
目的 探讨伊曲康唑对前列腺癌PC-3细胞增殖的影响及其机制.方法 将前列腺癌PC-3细胞分为对照组、伊曲康唑组、伊曲康唑+神经酰胺合成酶1(CerS1)-shRNA组(伊曲康唑+CerS1-shRNA组)和伊曲康唑+1-苯基-2-癸酰基氨基-3-吗啉代-1-丙醇(PDMP)组(伊曲康唑+PDMP组),运用噻唑蓝染色法检测PC-3细胞生长,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,高效液相色谱法检测细胞内神经酰胺含量,蛋白免疫印迹方法检测Bax、Bcl-2、cleaved-caspase3和Akt、mTORC1及其磷酸化的表达水平.结果 终浓度为0、5、10、20μmol/L伊曲康唑诱导细胞凋亡和神经酰胺含量增高,各浓度细胞凋亡率分别为3.23%±1.32%、5.87% ±2.45%、23.22%±5.29%、48.57%±8.37%;其中10和20 μmol/L时与对照组比较,差异有统计学意义(均P<0.05).神经酰胺含量百分率分别为100%、109%±18%、156%±12%、197% ±22%;其中10和20 μmol/L时与对照组比较,差异均有统计学意义(均P <0.05).蛋白免疫印迹结果显示伊曲康唑组和伊曲康唑+PDMP组Bax、cleaved-caspase 3的表达明显高于对照组,而Bcl-2表达明显少于对照组;伊曲康唑+CerS1-shRNA组Bax、cleaved-caspase 3表达明显低于伊曲康唑组,而Bcl-2表达明显高于伊曲康唑组.5、10、20 μmol/L伊曲康唑处理的PC-3细胞p-Akt、p-mTORC1的表达明显低于对照组;伊曲康唑+CerS-1-shRNA组p-Akt、p-mTORC1的表达明显高于伊曲康唑组.结论 伊曲康唑通过增加细胞内神经酰胺含量抑制PC-3细胞生长和诱导细胞凋亡,可能与神经酰胺增加caspase 3活化、Bax及降低Bcl-2表达和抑制Akt-mTORC信号通路有关.
伊曲康唑、前列腺肿瘤、神经酰胺类、bcl-X蛋白
96
R733.7;R979.1;R363
2016-11-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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