青蒿琥酯对烟草烟雾暴露小鼠肺氧化损伤及Nrf2蛋白表达的影响

摘要：

目的 探究青蒿琥酯对烟草烟雾暴露小鼠肺氧化损伤及核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达的影响.方法 体内实验:无特定病原体级雌性BALB/c小鼠40只,按随机数字表法平均分为正常组、熏烟组、溶媒组和青蒿琥酯组.后3组小鼠被动吸烟40 d,溶媒组和青蒿琥酯组在熏烟前分别腹腔注射溶媒(5％ NaHCO3溶液含5％二甲基亚砜,0.1 ml/只)和青蒿琥酯(30 mg/kg,溶于0.1 ml溶媒中),正常组和熏烟组以等量生理盐水作为对照.支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数,酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中白细胞介素(IL)-8、肺组织3-硝基酪氨酸(3-NT)水平;并检测血清丙二醛水平、肺组织总超氧化物歧化酶(SOD)和总谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性;观察肺组织病理学改变;Western印迹法测定肺组织Nrf2蛋白表达.体外实验:培养人支气管上皮细胞株16HBE,转染Nrf2 siRNA,制备烟草烟雾提取物(CSE)用于刺激细胞产生IL-8,将细胞分为空白组、未转染非青蒿琥酯组、未转染青蒿琥酯组、转染非青蒿琥酯组、转染青蒿琥酯组.CSE孵育后4组12 h,未转染青蒿琥酯组、转染青蒿琥酯组在孵育前用30 μmol/L青蒿琥酯预处理,ELISA法检测各组IL-8水平.结果 体内实验:青蒿琥酯组BALF细胞总数显著低于溶媒组[21.00(2.50)×104/ml比35.50(2.50)×104/ml,P＜0.001],以中性粒细胞最明显[6.00(5.12)×104/ml比13.60(5.25)×104/ml,P ＜0.001].青蒿琥酯组BALF IL-8、血清丙二醛、肺组织3-NT水平和总SOD活性均显著低于溶媒组[分别为(508 ±55)比(912±68) ng/L、(38.2±8.8)比(48.7±10.6)μmol/L、(28.5±5.8)比(50.0±9.7)μg/L和(11.8±1.8)比(18.0±5.3) U/rmg蛋白,均P＜0.05].4组总GPx活性差异无统计学意义.青蒿琥酯组Nrf2蛋白表达显著高于溶媒组(P=o.008).体外实验:未转染青蒿琥酯组IL-8水平明显低于未转染非青蒿琥酯组[(352±26)比(765±22) ng/L,P＜0.001],而转染青蒿琥酯组和转染非青蒿琥酯组的IL-8水平差异无统计学意义.结论 青蒿琥酯可减轻烟草烟雾暴露小鼠肺组织氧化损伤并上调Nrf2蛋白的表达,其作用可能通过由Nrf2介导的通路实现.

关键词：青蒿素、烟雾、氧化损伤、核因子E2相关因子2、小鼠

所属期刊栏目：96

分类号：R563;R734.2;R114

在线出版日期：2016-05-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：960-965