β-catenin核易位遏制人甲状腺癌细胞中钠碘转运体膜定位的实验观察

摘要：

目的 观察β连环素(β-catenin)核易位能否影响甲状腺癌细胞中钠碘转运体(NIS)的功能性表达.方法 分别将缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和β-catenin cDNA转染人甲状腺癌细胞株FTC133,建立两种β-catenin核易位模型.进而再分别转染pSUPER/β-catenin封闭质粒,建立两种干预模型.Western印迹、Transwell、MTT、免疫荧光染色及摄碘实验分别用于检测β-catenin核易位前后相关蛋白、细胞体外侵袭、增殖、摄碘能力的变化,以及NIS表达部位与β-catenin核易位的关系.制作重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下瘤模型,观察肿瘤生长曲线、肿瘤质量及对放射性碘治疗反应等变化.结果 HIF-1α转染及β-catenin转染细胞中均出现了典型的上皮细胞间质转化的蛋白表达谱,且体外增殖和侵袭能力增强近2倍(均P＜0.05);NIS蛋白由膜表达向胞质表达转变,细胞摄碘率分别下降50.0％和37.5％(均P＜0.05),并且这种核易位变化与β-catenin Ser45、Y654以及GSK-3β Ser9位点磷酸化有关;β-catenin表达封闭后,这些变化均有效逆转.动物实验也发现,β-catenin表达封闭及131I处理均能遏制瘤体的生长能力(均P＜0.05);免疫组化染色提示,瘤体细胞显示与接种细胞一致的β-catenin核易位状态,并与NIS膜表达负相关.结论 β-catenin核易位是人甲状腺癌中NIS功能性表达的重要调控途径.

关键词：甲状腺肿瘤、β连环素、钠碘转运体、碘放射性同位素、上皮细胞间质转化

所属期刊栏目：96

分类号：R736.1;R318;R593.3

在线出版日期：2016-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：891-896