液相色谱串联质谱检测血浆5-氟尿嘧啶方法的建立及其临床应用

摘要：

目的 建立定量检测血浆5-氟尿嘧啶(5-FU)的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法,评价5-FU药物浓度监测在癌症患者化疗效果评估和毒性预测中的应用.方法 用LC-MS/MS方法定量检测血浆中5-FU含量.参照美国食品和药物管理局(FDA)的生物分析方法验证导则标准对所建方法进行线性、检出限、精密度、准确性和稳定性等基本性能验证.收集2013年4至12月在复旦大学附属中山医院肿瘤内科接受5-FU化疗的消化道肿瘤患者35例,连续监测血浆5-FU浓度,评价5-FU浓度与化疗效果和毒性作用之间的关系.结果 血浆5-FU的检测线性范围为49～9800 ng/ml;定量限为49.0 ng/ml;批内、批间的变异系数(CV)分别＜3％和＜6％;低、中、高浓度质控品的提取回收率分别为103.36％、88.12％和91.26％,相应的内标提取回收率分别为109.69％、91.06％和88.81％;低、中、高浓度质控品的添加回收率分别为112.16％、99.12％和92.28％;低、中、高浓度质控品反复冻融2次(-80 ℃)的检测偏差分别为-11.69％、2.42％和-8.09％;低、中、高浓度样本在室温保存6和24 h的检测偏差分别为-6.21％、9.85％、-0.81％和-12.82％、1.38％、-6.06％;低、中、高浓度样本在2～8℃保存2和14 d的检测偏差分别为-11.97％、1.42％、-10.91％和0.56％、0.14％、3.82％.35例结直肠癌患者中,通过检测5-FU浓度计算44h曲线下面积(AUC),浓度分布为3.44～53.43 mg/L·h,和5-FU初始剂量无相关性(R2=0.004,P＞0.05).5-FU 44 h AUC＞30 mg/L·h组发生化疗相关不良反应的风险性显著高于44 h AUC＜30 mg/L·h组(x2 =12.600,P＜0.01);AUC＞20mg/L·h组的化疗效果显著优于AUC＜20 mg/L·h组(x2=5.358,P＜0.05).结论 建立的LC-MS/MS检测方法基本性能符合评价标准,能够灵敏且准确地检测血浆5-FU浓度,提高临床5-FU相关化疗方案的有效性和安全性.

关键词：氟尿嘧啶、色谱法,液相、串联质谱法、方法、评估研究

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资助基金：国家自然科学基金81572064;上海市卫生计生系统重要薄弱学科建设项目2015ZB0201National Nature Science Foundation of China81572064;Key Developing Disciplines of Shanghai Municipal Commission of Health and Family Planning2015ZB0201

在线出版日期：2016-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：817-821