肝癌患者核因子-κB异常表达及转录干预对多药耐药的逆转效果

摘要：

目的 分析肝病患者核因子-κB (NF-κB)及P-糖蛋白(P-gp)表达并探讨干扰NF-κB基因转录对肝癌多药耐药(MDR)逆转效果与机制.方法 以酶联免疫吸附法定量检测294例肝病患者血NF-κB和P-gp浓度;培养肝癌HepG2细胞,加入阿霉素、以特异性小干扰RNA(siRNA)下调NF-κB基因转录,以Western印迹检测蛋白表达,以荧光定量聚合酶链反应分析基因转录水平.结果 从慢性肝炎、肝硬化到肝癌的进展过程中NF-κB[(0.55±0.27)、(0.76±0.74)、(2.76±3.42)μg/L]和P-gp[(6.80±3.92)、(7.22±4.95)、(12.44±9.63) μg/L]呈渐进性高表达.肝癌组NF-κB和P-gp水平显著高于肝硬化、慢性肝炎和对照组(P＜0.001).肝癌患者伴HBV感染与NF-κB(t=2.14,P＜0.05)和P-gp(t=3.50,P＜0.001)表达明显相关;介入化疗用药次数或时间延长均显著升高[46例肝癌3次及以上介入化疗后NF-κB达(5.75±5.60)μg/L];肝癌术后均显著下降(P＜0.001).肝癌HepG2细胞加阿霉素后培养,NF-κB和P-gp表达增强;siRNA干预HepG2细胞或阿霉素处理后的耐药HepG2细胞,NF-κB和P-gp表达均明显减低,使HepG2细胞对阿霉素更敏感.结论 NF-κB和P-gp参与肝癌MDR形成,干预NF-κB活化可抑制P-gp表达,有助于逆转肝癌MDR.

关键词：癌、肝细胞、核因子-κB、P-糖蛋白、多药耐药、逆转

所属期刊栏目：96

分类号：R735.7;R512.62;R341

在线出版日期：2016-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：761-766