西罗莫司抑制胰腺癌生长及对葡萄糖转运蛋白和己糖激酶Ⅱ表达的影响

摘要：

目的 观察西罗莫司能否通过控制缺氧诱导因子(HIF-1α)对胰腺癌的糖酵解代谢途径产生影响以抑制肿瘤生长,探讨以mTOR信号通路为靶点治疗胰腺癌的可能机制.方法 应用西罗莫司处理胰腺癌裸鼠原位移植模型,比较其肿瘤与对照组的差异;采用实时定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western印迹分别检测肿瘤中mTOR、HIF-1α、葡萄糖载体蛋白-1(GLUT-1)以及己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ)mRNA和蛋白的表达变化;测定肿瘤中HK-Ⅱ活性的变化.结果 对照组和西罗莫司组胰腺癌裸鼠原位模型的瘤重分别为(1.97 ±0.21)g和(0.38±0.10)g,体积分别为(1.40±0.15) mm3和(0.27±0.07) mm3,对照组的瘤重和体积均明显大于西罗莫司组(P＜ 0.01);RT-PCR结果显示对照组中的mTOR、GLUT-1及HK-Ⅱ的mRNA表达明显高于西罗莫司组(P＜0.05),但两组的HIF-1α mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05);Western印迹结果显示对照组中的p-mTOR、HIF-1α、GLUT-1及HK-Ⅱ的蛋白表达明显高于西罗莫司组(P＜0.05);对照组的HK-Ⅱ活性明显高于西罗莫司组(P＜0.05).结论 西罗莫司能够通过控制HIF-1α对胰腺癌的GLUT-1和HK-Ⅱ产生影响进而抑制肿瘤的生长,提示阻断mTOR通路可对胰腺癌的糖酵解代谢途径产生影响,为胰腺癌的治疗提供了新的思路.

关键词：胰腺肿瘤、糖酵解、西罗莫司、葡萄糖转运蛋白、己糖激酶

所属期刊栏目：96

分类号：R734.2;R587.1;R34

在线出版日期：2016-03-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：438-441