PI3K 激酶对骨癌痛大鼠及其脊髓炎症因子表达的调节

摘要：

目的：观察鞘内注射PI3K激酶抑制剂wortmannin对骨癌痛大鼠痛阈及其脊髓炎症因子表达的影响，探讨PI3K 激酶与炎症因子在骨癌痛发病机制中的可能作用。方法雌性SD大鼠44只，随机分为4组（n＝11）：假手术（S）组、假手术＋鞘内注射wortmannin （SW）组、胫骨癌痛（A）组、胫骨癌痛＋鞘内注射wortmannin （ AW ）组。 S组、SW组左胫骨上端骨髓腔各注入 Hank′s 液10μl，A组、AW组左胫骨上端骨髓腔各注入Walker256癌细胞悬液10μl。骨癌痛造模同时均进行腰3-4间隙鞘内置管，模型制备成功后第9天，S组、A组鞘内注射0.9％生理盐水10μl，SW组、AW组鞘内注射wortmannin （0.05μg／μl）10μl。给药前后每10 min测试1次大鼠左后足机械痛阈值，且在给药30 min后取各组大鼠左侧L4-L6脊髓背角，采用酶联免疫吸附法测定脊髓背角炎症因子白细胞介素1β（ IL-1β）、白细胞介素6（ IL-6）和肿瘤坏死因子α（ TNF-α）的表达情况。结果建模后第9天，S组、SW组、A组、AW组给药后30 min 机械痛阈值分别为（30.1±4.3）、（31.7±1.3）、（17.2±2.0）、（24.8±2.3）g，差异有统计学意义（F＝22.403，P＜0.01）；与S组、SW组比较，A组机械痛阈值下降；与A组比较，AW组机械痛阈值增高。给药后30 min，S组、SW组、A组、AW组大鼠脊髓背角TNF-α含量分别为（84.5±6.3）、（78.7±12.5）、（110.5±7.3）、（57.8±4.6） pg／ml，差异有统计学意义（F＝28.119，P＜0.01）。与S组、SW组比较，A组大鼠脊髓TNF-α含量明显升高；与A组比较，AW组大鼠TNF-α含量均明显降低。结论鞘内注射wortmannin可缓解骨癌痛大鼠痛觉过敏，抑制骨癌痛大鼠脊髓背角炎症因子TNF-α的表达上调，PI3K 激酶可能通过调节TNF-α的表达参与骨癌痛的发生。

关键词：骨肿瘤、疼痛、蛋白激酶类

所属期刊栏目：96

分类号：R73;R97

资助基金：国家自然科学基金81341035；81471136；浙江省自然科学基金 LY16H09001；浙江省浙北麻醉学区域专病中心建设项目；浙江省中西医结合疼痛医学重点学科建设项目2012-XKA31；浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目2012-22；浙江省医药卫生省部培育计划2015PYA010

在线出版日期：2016-04-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：297-300