干扰素抑制JAK2V617F阳性骨髓增殖性肿瘤血管新生的机制

摘要：

目的 探讨干扰素α2b (IFN-α2b)对Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)点突变(JAK2V617F)阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血管新生的抑制机制.方法 (1)选取2012年1月至2014年10月保定市第一医院就诊的42例JAK2V617F阳性MPN患者,包括初诊未治疗组25例,IFN-α2b治疗组17例.以10例特发性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者作为对照组.实时荧光定量PCR方法检测MPN患者骨髓JAK2V617F与JAK2比值,计算突变量;免疫组化法检测3组患者骨髓组织中磷酸化JAK2(p-JAK2)、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达水平及CD105标记的微血管密度(MVD),比较组间各指标差异,并分析MPN患者JAK2V617F突变量与VEGF、HIF-1α、MVD的相关性.(2)不同浓度IFN-α2b作用于人红白血病HEL细胞系,Hoechst33342荧光染色检测细胞凋亡,活细胞计数试剂盒(CCK)8检测细胞活力,Transwell小室检测细胞迁移率,蛋白质印迹法检测p-JAK2、VEGF、HIF-1α蛋白表达水平.结果 (1)IFN-α2b治疗组JAK2V617F突变量(22.69％±12.64％)低于初诊未治疗组(46.17％ ±19.32％)(P＜0.01).IFN-α2b治疗组p-JAK2、VEGF、HIF-1α表达水平(60.93％±20.57％、36.58％±15.95％、32.15％±14.27％)低于初诊未治疗组(82.41％ ±11.65％、64.72％ ±25.01％、45.12％±20.28％),对照组最低(43.05％±12.59％、25.69％±13.75％、25.07％±15.49％)(均P＜0.01).对照组及IFN-α2b治疗组MVD均低于初诊未治疗组(10.76％±4.01％、15.86％±4.27％比26.58％±5.93％)(均P＜0.01).相关分析显示MPN患者JAK2V617F突变量与VEGF、MVD呈正相关(r=0.589、0.577,均P ＜0.05).(2)3.0万U/L IFN-α2b处理HEL细胞24 h后细胞凋亡增加.不同浓度IFN-α2b能够时间和剂量依赖性抑制HEL细胞增殖.低浓度(0.5万U/L)的IFN-α2b处理HEL细胞24h后可以抑制细胞迁移(漏出至下室细胞数:52.9±7.5比77.3±6.1)(P＜0.05).p-JAK2、VEGF、HIF-1α表达水平随IFN-α2b剂量的增加而降低.结论 IFN-α2b可能通过调控JAK2信号通路抑制VEGF、HIF-1 α及MVD表达,进而抑制MPN血管新生.

关键词：干扰素α、Janus激酶2、血管内皮生长因子类、微血管密度、骨髓增殖性肿瘤

所属期刊栏目：95

分类号：R735.7;R575;R285.5

资助基金：河北省科学技术研究与发展计划;保定市科学技术研究与发展指导计划

在线出版日期：2016-01-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3727-3732