二甲双胍对2型糖尿病大鼠肾小球足细胞标志蛋白表达的影响

摘要：

目的 观察二甲双胍对2型糖尿病大鼠肾小球足细胞特异性蛋白podocalyxin (PCX)表达和排泄的影响,了解其对肾小球足细胞的保护作用.方法 高脂喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立大鼠2型糖尿病模型.25只造模成功的SD大鼠随机分为糖尿病组(9只) ,二甲双胍组(300 mg· kg-1· d-1,8只),格列本脲组(5 mg· kg-1 · d-1,8只);并设正常对照组(8 只).干预8周后,检测大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿PCX和尿肌酐的排泄;免疫组化观察大鼠肾脏PCX蛋白表达水平;实时定量PCR检测大鼠PCX mRNA表达水平;电镜下观察大鼠肾脏病理改变.结果 二甲双胍组、格列本脲组大鼠BG[(9.6 ±1.1)、(9.9 ±1.1)比 (15.6 ±1.6)mmol/L,均P<0.05]和HbA1c[(7.0 ±0.3)%、(8.0 ±1.0)%比(12.4 ±0.6)%,均P<0.05]均显著低于糖尿病组,但两药物干预组间差异均无统计学意义(均P>0.05).糖尿病组大鼠尿PCX肌酐比高于正常对照组[(697 ±136)比(94 ±25) ng/g,P<0.05],并伴有肾脏组织PCX蛋白(0.75 ±0.11 比3.18 ± 0.14,P<0.05)和mRNA(0.08 ±0.09比1.00 ±0.02,P<0.05)表达减少.二甲双胍和格列本脲治疗后上述指标均显著改善(均P<0.05),且二甲双胍组尿PCX肌酐比[(404 ±83)比(516 ±38) ng/g]、肾脏组织PCX蛋白(1.54 ±0.06比1.06 ±0.10)和mRNA(0.23 ±0.01比0.16 ±0.04)与格列本脲组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).进一步观察发现,糖尿病组与正常对照组比较肾脏基底膜厚度[(267 ±22) 比(106 ±10) nm,P<0.05]和足突融合率(0.80 ±0.07 比0)增高;与糖尿病组比较,二甲双胍组和格列本脲组肾脏基底膜厚度[(151 ±17)与(204 ±22) nm]和足突融合率(0.49 ± 0.04与0.57 ±0.03)降低,且两药物干预组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 二甲双胍具有降糖以外的肾小球足细胞保护作用,可能通过调节肾组织足细胞PCX的表达实现.

关键词：糖尿病、2型、二甲双胍、足细胞、格列本脲、足糖萼蛋白

所属期刊栏目：95

分类号：R44;R51

资助基金：安徽省自然科学基金11040606M159;安徽高校省级自然科学研究项目KJ2011A157

在线出版日期：2015-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3313-3316