LINGO-1基因沉默对自身免疫性脑脊髓炎小鼠运动功能的影响

摘要：

目的 探讨沉默LINGO-1基因表达对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠运动功能的影响.方法 通过MOG35-55诱导雌性C57/BL6小鼠建立EAE小鼠模型.将EAE小鼠(105只)完全随机分为5组:A组(21只):侧脑室注入5μl滴度为5×109 Tu/ml编码LINGO-1shRNA的慢病毒载体(LV/LINGO-1-shRNA);B组(21只):侧脑室注入5μl滴度为5×10s Tu/ml LV/LINGO-1-shRNA;C组(21只):侧脑室注入5μl滴度为5×107 Tu/ml LV/LINGO-1-shRNA;D组(21只):侧脑室注入5μl无义序列的LVCON053;E组(21只):未治疗组.动态观察干预后不同时间点小鼠神经功能评分情况及LINGO-1蛋白表达水平,并行髓鞘快蓝染色了解各组髓鞘脱失情况.结果 侧脑室注射LV/LINGO-1-shRNA组EAE小鼠脑组织内LINGO-1蛋白表达从干预后第7天起可见明显下调,其中以B组和C组下调最明显(1.99±0.13,2.08±0.10,P＜0.05,P＜0.01).从第7天开始,相比较于D组和E组,A组、B组和C组运动功能评分有不同程度地下降[(3.11 ±0.13)分,(2.42 ±0.13)分,(2.96 ±0.10)分比(3.56 ±0.15)分,(3.87 ±0.12)分,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05].30 d时A组和B组髓鞘密度明显高于未治疗组(0.72±0.09,0.83 ±0.11比0.56±0.10,P＜0.05,P＜0.01).结论 侧脑室注射LV/LINGO-1 shRNA是一种沉默EAE小鼠脑内LINGO-1表达的有效方式.LINGO-1下调可改善EAE小鼠运动功能及促髓鞘修复,但效果并不随LV/LINGO-1-shRNA剂量增加而增强.

关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎、LINGO-1、基因沉默、髓鞘

所属期刊栏目：95

分类号：R743.3;R394.2;Q78

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;山东省优秀中青年科学家科研奖励基金

在线出版日期：2015-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3223-3228