硫化氢对急性肝衰竭转运蛋白Bsep和Mdr2的调节

摘要：

目的 观察硫化氢对肝衰竭胆管侧膜转运蛋白Bsep、Mdr2的影响.方法 雄性SD大鼠24只,随机分为硫代乙酰胺(TAA)组、正常对照组、TAA+硫氢化钠组和TAA+炔丙基甘氨酸组,每组6只.用6％的TAA对TAA组及TAA+硫氢化钠组和TAA+炔丙基甘氨酸组动物腹腔注射造成肝衰竭;用硫氢化钠0.15 mmol/kg和炔丙基甘氨酸30 mg/kg于TAA注射之前1h腹腔注射,48 h处死动物,测定血清中的硫化氢、肝功能以及肝病理变化.利用免疫印迹和SP免疫组化方法检测肝组织胆管侧膜蛋白Bsep、Mdr2表达情况.结果 TAA导致肝脏衰竭,血清转氨酶明显升高＞10倍[ALT (524.0±32.0) U/L比(28.3±8.4)U/L],硫氢化钠使血清转氨酶升高加剧[ALT(861.9±55.1) U/L],而炔丙基甘氨酸使转氨酶下降[ALT(59.5 ±10.2)U/L].TAA引起胆红素和胆汁酸明显升高,硫氢酸钠可使胆汁酸水平进一步升高和胆红素水平下降;反之PPG导致胆汁酸胆红素均明显下降.TAA组血清硫化氢明显增加,硫氢化钠使之升高更为显著;炔丙基甘氨酸则使硫化氢含量明显下降.TAA引起肝细胞高度水肿,大片坏死,炎症细胞浸润;硫氢酸钠则使肝细胞坏死面积增大,细胞变形严重,炎症细胞浸润加重;而炔丙基甘氨酸则使肝细胞坏死减轻.肝衰竭时Bsep、Mdr2明显减少,硫氢酸钠使之进一步减少,而炔丙基甘氨酸则使减少程度缓解.结论 硫化氢促进肝衰竭时胆管侧膜蛋白转运体Bsep、Mdr2丢失并引起高胆汁酸血症.

关键词：肝功能衰竭、硫化氢、载体蛋白质类

所属期刊栏目：95

分类号：R575.3;R285.5;R318.14

资助基金：中国肝炎基金会天晴肝病研究基金;杭州科委医疗卫生;重点专科专病科研攻关专项

在线出版日期：2015-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3176-3179