N-乙酰半胱氨酸对Aβ25-35诱导tau蛋白过度磷酸化的影响

摘要：

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对凝聚态β淀粉样蛋白毒性片段25-35(Aβ25-35)诱导tau蛋白过度磷酸化的影响及可能机制.方法 运用凝聚态Aβ25-35来诱导皮质神经元的tau蛋白过度磷酸化,实验分为空白对照组、Aβ组、NAC与Aβ共同作用组,采用荧光酶标法检测氧自由基(ROS),用Western印迹方法测定p35/p25亚基、cdk5亚基、磷酸化Thr205和磷酸化Ser404位点水平.结果 凝聚态Aβ25-35(20μmol/L)作用12 h可使得ROS明显升高(218±28比371±31,t=-6.35,P＜0.05)以及tau蛋白在T205(1.00±0.20比1.67±0.12,t=-5,P＜0.05)和S404(1.00±0.02比1.70 ±0.26,t=-4.57,P＜0.05)位点磷酸化水平明显升高;与Aβ处理组相比,NAC(10 mmol/L)预先作用24h然后再与凝聚态Aβ25-35共同作用12 h,ROS水平下降至286±29(t =3.47,P＜0.05)和tau蛋白在T205(1.23±0.12,=3.88,P＜0.05)和S404(1.13±0.06,t=3.64,P＜0.05)位点磷酸化水平皆明显下降;另外,与空白对照组(1.00±0.19)相比,Aβ处理组中的p25水平明显升高(1.83±0.15,t=-6.20,P＜0.05);而与Aβ处理组相比,NAC预处理组中的p25水平下降(1.23±0.06),差异皆有统计学意义(t=4.72,P＜0.05).结论 NAC可通过CDK5信号通路减轻凝聚态Aβ25-35诱导的神经元tau蛋白过度磷酸化.

关键词：N-乙酰半胱氨酸、β-淀粉样肽、细胞周期蛋白依赖激酶5、tau蛋白、磷酸化

所属期刊栏目：95

分类号：R711.31;R318;TU473

资助基金：国家自然科学基金;福建省医疗创新项目;福建省自然科学基金

在线出版日期：2015-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2701-2704