CD133+肺癌干细胞中基质金属蛋白酶9和缺氧诱导因子2α的表达及其病理学机制

摘要：

目的 探讨CD133+肺癌干细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-9和缺氧诱导因子(HIF)-2α的表达及其病理学机制.方法 选取2009年1至12月苏州大学附属第一人民医院收治的肺癌手术患者组织石蜡标本62例.运用免疫组织化学染色技术检测CD133分子在肺癌组织中的表达,分析其临床意义;实时荧光定量PCR法分析CD133+肺癌干细胞中MMP-1、MMP-2、MMP-9、HIF-1α、HIF-1β、HIF-2α和MMP组织抑制剂(TIMP)-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4等转移相关基因的表达;分别用乱序siRNA和CD133 siRNA转染肺癌细胞株A549,构建对照-si-A549细胞和CD133-si-A549细胞,PCR法分析两组细胞中CD133、MMP-9和HIF-2α基因的表达;肿瘤侵袭试验分析细胞侵袭迁移能力的改变.结果 51.6％的肺癌组织阳性表达CD133分子,其表达与肺癌的转移和患者生存率密切相关(P＜0.05).CD133+与CD133-细胞中TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4、HIF-1α、HIF-1β、MMP-1、MMP-2相对表达量差异均无统计学意义(均P＞0.05);CD133+细胞中HIF-2α和MMP-9的相对表达量均显著高于CD133-细胞(1.58±0.39比1.10±0.31,1.67±0.38比1.05±0.21,均P＜0.05).CD 133-si-A549细胞中CD133、HIF-2α和MMP-9相对表达量均显著低于对照-si-A549细胞(0.24±0.10比0.85±0.23、0.19±0.09比0.54±0.18和0.31±0.17比1.12±0.31,均P＜0.05).CD133-si-A549细胞迁移至下室细胞数量显著低于对照-si-A549细胞(207±25比82±10,P＜0.05).结论 CD133+肺癌干细胞与肿瘤转移和患者预后相关,它可通过上调HIF-2α和MMP-9的表达促进肿瘤的转移.

关键词：肺肿瘤、肿瘤干细胞、CD133、基质金属蛋白酶9、缺氧诱导因子2、α亚基

所属期刊栏目：95

分类号：R735.9;R363;R541.4

资助基金：国家自然科学基金;苏州市科技计划

在线出版日期：2015-09-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2607-2611