雷帕霉素体外预处理树突细胞调节Treg/Th17细胞诱导小鼠移植免疫耐受

摘要：

目的 应用雷帕霉素体外预处理小鼠树突细胞(DC),制备耐受树突细胞(Tol-DC),并建立同种异基因小鼠皮肤移植模型,Tol-DC过继性输注到小鼠体内,观察移植皮片存活时间及Treg/Th17细胞表达,探讨其诱导移植免疫耐受的可能机制.方法 在小鼠骨髓来源的DC前体培养过程中加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),白细胞介素4(IL-4)和雷帕霉素,用流式细胞仪检测各组DC表面CD11c、CD40和CD80的表达;MTT比色法行体外混合淋巴细胞反应(MLR)观察每组对同种T细胞的刺激增殖能力;同时建立皮肤移植模型,观察皮肤移植前7d经尾静脉注射Tol-DC的受者移植物存活情况;第9天取其脾脏,检测Treg/Th17细胞变化,取移植皮肤HE染色观察炎性细胞的浸润情况.结果 Tol-DC组显著抑制了外源刺激下DC的成熟过程和表面共刺激分子(CD40、CD80)的表达,并显著抑制其同种T细胞激活能力(P＜0.01);而且Treg比例升高,Th17下降,小鼠皮肤存活时间延长,炎症反应减轻.结论 应用雷帕霉素能够制备耐受性树突细胞,并诱导小鼠移植免疫耐受,这种作用是通过扩增Treg细胞,抑制Th17细胞而实现的,从而为在临床应用Tol-DC诱导供者特异性免疫耐受提供新的策略.

关键词：雷帕霉素、致耐受性树突细胞、调节性T细胞、移植耐受、Th17细胞

所属期刊栏目：95

分类号：R392.12;R730.21;R575.205

资助基金：国家自然科学基金81050014

在线出版日期：2015-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2469-2473