Ad-FLT-1/PC对糖尿病肾病动脉粥样硬化大鼠炎症因子表达的影响

摘要：

目的 探讨以胎儿肉瘤样酪氨酸激酶1(FLT-1)为启动子携带目的基因蛋白C(PC)的重组腺病毒(Ad-FLT-1/PC)对糖尿病肾病动脉粥样硬化(AS)大鼠血管壁炎症因子表达的影响.方法 将68只糖尿病肾病造模成功的AS大鼠随机分为Ad-FLT-1/PC组(23只)、带有绿色荧光蛋白(GFP)空腺病毒(Ad-GFP)组(23只)以及生理盐水(NS)组(22只),分别经尾静脉注射滴度约2.1 ×1010pfu/ml的Ad-FLT-1/PC 300μl、滴度约1.3×1010pfu/ml的空腺病毒300μl及无菌生理盐水300μl,以正常SD大鼠(23只)作为对照组.分别在转染1、3、7、14 d处死大鼠,快速冰冻切片观察血管壁绿色荧光分布,用免疫组织化学(IHC)方法检测PC蛋白在血管壁上的表达情况;IHC检测血管壁肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达水平的变化.结果 尾静脉注射重组腺病毒Ad-FLT-1/PC后第3天可观察到绿色荧光在血管内皮层表达,且荧光至少能持续表达至第14天;转染3d后,Ad-FLT-1/PC组血管内皮层PC表达水平明显高于Ad-GFP组与NS组[(0.065±0.030)比(0.013 ±0.005)、(0.016 ±0.011),均P＜0.05];转染7d后,Ad-FLT-1/PC组血管壁的TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平显著低于Ad-GFP组与NS组(均P＜0.05);Ad-GFP组与NS组各时间点蛋白表达水平差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 糖尿病肾病AS大鼠经尾静脉注射Ad-FLT-I/PC后,PC可在血管内皮细胞有效表达并下调炎症因子的表达.

关键词：糖尿病肾病、动脉粥样硬化、蛋白C、重组腺病毒

所属期刊栏目：95

分类号：R285.5;R972.6;R737.9

资助基金：四川省科技厅支撑计划2010JY0110

在线出版日期：2015-07-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1961-1965