替米沙坦对1型糖尿病大鼠睾丸脂联素及其受体表达的影响

摘要：

目的 观察替米沙坦对1型糖尿病大鼠睾丸脂联素、脂联素受体及其信号转导途径腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和蛋白激酶B/内皮性一氧化氮合酶/一氧化氮(Akt/e-NOS/NO)表达的影响,探讨替米沙坦对1型糖尿病大鼠睾丸保护作用及机制.方法 将27只雄性SD大鼠用随机数字表法分为正常对照(NC)组(8只)和糖尿病造模组(19只).采用链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠模型,共有16只大鼠造模成功.将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病(DM)组(8只)和替米沙坦治疗(DT)组(8只).DT组予以替米沙坦灌胃,NC组和DM组给予等量生理盐水灌胃.替米沙坦组治疗8周后留取血标本,用于检测相关指标,然后处死动物并取出双侧睾丸,同时剪下附睾制备精子悬液.部分睾丸组织置于中性40％甲醛溶液固定,用于HE染色,其余睾丸组织经液氮冷冻透后保存于-70℃冰箱备用.胰岛素及性激素用放射免疫法测定.脂联素、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)用酶联免疫吸附(ELISA)法测定,一氧化氮(NO)用硝酸还原酶法测定.脂联素及其受体mRNA表达用实时荧光定量PCR检测,脂联素及其受体、AMPK、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(P-AMPK)、AKT、磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)和e-NOS蛋白表达用免疫印迹法测定.结果 与NC组比较,DM组大鼠睾丸组织出现显著病理改变,P-AKT/AKT、e-NOS和NO表达水平显著升高[(1.54±0.27)比(1.00 ±0.00)、(1.56 ±0.26)比(1.00 ±0.00)、(1.75±0.28)比(1.08±0.02)μmol/g,均P＜0.05],血清脂联素水平[(622.46±95.86)比(2 022.07±51.13) ng/ml,P＜0.05],睾丸脂联素、脂联素受体1、P-AMPK/AMPK蛋白表达水平显著降低[(0.66±0.09)比(1.00±0.00)、(0.68±0.05)比(1.00±0.00)、(0.34±0.11)比(1.00 ±0.00),均P＜0.05].脂联素受体2蛋白表达水平无明显变化(1.02±0.13比1.00±0.00,P＞0.05).替米沙坦治疗8周后,DT组大鼠睾丸组织病理改变减轻,P-AKT/AKT、e-NOS和NO表达水平显著降低[(1.24±0.39)比(1.54±0.27)、(1.16±0.47)比(1.56±0.26)、(1.35±0.30)比(1.75±0.28) μmol/g,均P＜0.05],血清脂联素水平[(1 051.55±102.55)比(622.46±95.86) ng/ml,P＜0.001]、睾丸脂联素、睾丸脂联素受体1蛋白表达水平显著升高[(0.84±0.09)比(0.66±0.09)、(0.80±0.07)比(0.68±0.05),均P＜0.05],而睾丸P-AMPK/AMPK、脂联素受体2蛋白表达水平无明显变化[(0.65±0.52)比(0.34±0.11)、(1.02±0.15)比(1.02±0.13),均P＞0.05].结论 替米沙坦通过调节脂联素、脂联素受体以及脂联素受体介导的信号通路Akt/e-NOS/NO减轻糖尿病大鼠睾丸组织损伤程度,对糖尿病大鼠睾丸组织产生保护作用.

关键词：糖尿病、1型、睾丸、脂联素

所属期刊栏目：95

分类号：R587.1;R737.9;R285

资助基金：山西省自然科学基金;山西省留学回国人员科技活动择优资助项目

在线出版日期：2015-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1773-1778