二甲双胍对RAW264.7鼠巨噬细胞极化及Notch1表达的影响

摘要：

目的 探讨二甲双胍对RAW264.7鼠巨噬细胞极化及细胞内Notch1表达的影响.方法 将RAW264.7鼠巨噬细胞分为二甲双胍不同浓度(0、1、5、10 mmol/L)孵育组和不同时间(0、12、24、48 h)孵育组,实时定量PCR (RTQ-PCR)检测细胞内白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)mRNA的表达水平;将巨噬细胞分为空白对照组、二甲双胍组、脂多糖组、脂多糖+二甲双胍组,RTQ-PCR法测定细胞内IL-1β、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、精氨酸酶1(Arg1)、IL-10、白细胞介素4(IL-4)、巨噬细胞半乳糖型C型凝集素-1(Mgl1)、Notch1的表达水平,免疫印迹法检测Notch1蛋白的表达水平.结果在0～ 10 mmol/L浓度范围及0～48 h时间范围内,二甲双胍呈浓度依赖性和时间依赖性促进巨噬细胞内IL-10 mRNA的表达,而抑制IL-1β mRNA的表达(均P＜0.05).二甲双胍(10 mmol/L,孵育48 h)能抑制巨噬细胞内IL-1β(P=0.001)、IL-6(P=0.032) mRNA的表达,而促进Arg1 (P =0.009)、IL-10(P=0.015)、IL-4(P=0.001) mRNA的表达,且Notch1 mRNA(P =0.004)和蛋白表达减少.脂多糖组巨噬细胞表达IL-1β(P ＜0.001)、IL-6(P=0.002)、TNF-α(P=0.005) mRNA和Notch1 mRNA(P=0.002)及蛋白增多,Arg1、IL-10、IL-4 mRNA表达水平呈下降趋势(P＞0.05).相反,脂多糖+二甲双胍组细胞内Arg1(P=0.005)、IL-10(P＜0.001)、IL-4(P ＜0.001)、Mgl1 (P=0.001) mRNA的表达水平升高,而IL-1β (P＜0.001)、IL-6(P=0.005)、TNF-α(P ＝0.029) mRNA和Notch1 mRNA(P=0.006)及蛋白表达水平降低.结论 二甲双胍促进有或无脂多糖孵育的RAW264.7鼠巨噬细胞向M2型极化,且Notch1信号通路可能在其中发挥重要作用.

关键词：二甲双胍、巨噬细胞、炎症、受体,Notch1

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资助基金：湖南省科技厅社会发展支撑计划项目2014SK3079;中华医学会临床医学科研专项资金-施贵宝内分泌糖尿病研究项目13040500435

在线出版日期：2015-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1258-1261