过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂对脓毒症大鼠内皮损伤的作用

摘要：

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)人工合成配体罗格列酮(ROSI)对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症大鼠内皮损伤的作用.方法 健康雄性SD大鼠40只,随机分为4组(每组10只):正常对照组;LPS刺激组;罗格列酮(ROSI)预处理组;选择性拮抗剂2-氯-5-硝基苯胺(GW9662)预处理组.在每组操作结束后4h取血.免疫细胞化学结合图像分析法检测外周血单个核细胞(PBMC)内PPAR-γ的表达活性.内皮损伤标志物包括血管细胞黏附分子(VCAM-1)、细胞间黏附分子(ICAM-1)、血管生成素-2(Ang-2)、血栓调节蛋白(TM)、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、组织因子(TF)、vWF因子(vWF)和循环内皮细胞(CEC).结果 ROSI组PPAR-γ表达与LPS刺激组比较显著增加(111.0 ±4.1,P＜1.01).GW9662组PPAR-γ表达显著降低,与正常组比较差异无统计学意义(44.2 ±264.0,P＞1.05).VEC诱导的VCAM-1、ICAM-1、Ang-2、TM、AT-Ⅲ、TF、vWF在LPS组明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).ROSI预处理则大大减轻了这些指标的升高,与LPS组比较差异有统计学意义(P＜0.01).GW9662预处理组与LPS组比较差异无统计学意义(P＞0.05).反映VEC凋亡的标志物外周血CEC数量在LPS组明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).ROSI预处理则大大减轻了CEC数量的升高,与LPS组比较差异有统计学意义(P＜0.01).GW9662预处理组与LPS组比较差异无统计学意义[(5.2±0.8)个/μl比(5.7±0.6)个/μl,P＞1.05].结论 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂能够改善脓毒症导致的内皮损伤,其机制可能与其稳定血管内皮细胞,改善严重炎症反应和凝血功能紊乱有关.

关键词：脓毒症、过氧化物酶体类、内皮、血管、增殖物激活受体-γ

所属期刊栏目：95

分类号：R541.4;R743.3;R329.28

资助基金：山东省自然科学基金C2008K151

在线出版日期：2015-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1179-1183