转录因子SREBP1c在高脂诱导L6细胞胰岛素抵抗中的作用及机制

摘要：

目的 探讨固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c)对骨骼肌细胞胰岛素受体底物-1(IRS-1)的调控机制,以明确SREBP-1 c在高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中的作用.方法 L6细胞经2％胎牛血清(FBS)诱导分化成肌管细胞,经500 μmol/L棕榈酸(PA)处理建立胰岛素抵抗模型.采用Western印迹检测L6肌管细胞经PA处理后0.5、1、3、6、12、24、48 h的SREBP-1c、p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)、AKT的蛋白表达.检测L6肌管细胞过表达SREBP-1 c或用肝X受体(LXR)激动剂TO901317(5 μmol/L)处理后SREBP-1 c、脂肪酸合成酶(FAS)及胰岛素信号通路相关分子的蛋白表达.采用双荧光素酶报告基因实验分析SREBP-1 c转录因子对IRS-1启动子区域的调控作用.结果 L6肌管细胞经PA处理后,SREBP-1c蛋白表达在1h后即显著增高,胰岛素信号通路蛋白p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1及p-AKT(Ser473)表达在6h后显著下降,AKT蛋白表达无变化.L6肌管细胞经LXR激动剂TO901317处理后SREBP-1c、FAS基因及蛋白表达增高,IRS-1基因表达下降,p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1及p-AKT(Ser473)/AKT蛋白表达下降.L6肌管细胞过表达SREBP-1c后相关蛋白出现与LXR激动剂干预相似的变化.双荧光素酶报告基因实验结果显示SREBP-1c显著抑制IRS-1的启动子活性,SREBP-1c DNA结合域的酪氨酸突变成丙氨酸后则对IRS-1启动子无作用.结论 SREBP-1c通过抑制IRS-1基因转录表达而影响胰岛素信号通路,在高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中起关键作用.

关键词：固醇调节元件结合蛋白-1c、棕榈酸、骨骼肌、胰岛素抵抗、胰岛素受体底物-1

所属期刊栏目：95

分类号：R575.5;R322.47;R284.1

资助基金：国家自然科学基金;南京医科大学科技发展基金

在线出版日期：2015-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：611-615