AQP4基因多态性与NMO临床表型的相关性分析及功能研究

摘要：

目的 探讨水通道蛋白4(AQP4)基因多态性与国人视神经脊髓炎(NMO)发病的遗传相关性及分子机制.方法 收集2010年1月至2014年1月在中山大学附属第三医院神经科就诊的血清AQP4抗体(NMO-IgG)阳性的NMO患者111例及NMO谱系疾病(NMOSD)患者97例和健康对照204名作为研究对象.首先,选择AQP4基因调控区的8个单核苷酸多态性位点(SNP)进行基因分型;之后,通过关联分析SNP基因基因型与NMO临床表型的相关性;最后,利用双荧光素酶检测技术验证3'-非翻译区(3'-UTR)SNP位点的碱基改变对小分子RNA (miRNA)调控作用的影响.结果 AQP4基因3 '-UTR区rs1058424的A/T基因型(50.61％比70.45％,OR=0.430,95％ CI 0.210～0.880)和rs3763043的C/T基因型(50.00％比68.18％,OR=0.467,95％ CI 0.231 ～0.994)与长节段脊髓炎,3'-UTR区rs1058424的A/T基因型(46.72％比66.28％,OR=0.525,95％ CI0.276～0.999)、rs335929的A/C基因型(45.08％比58.14％,OR=0.527,95％ CI0.281 ～0.987)和启动子0区rs151244的C/T基因型(50.82％比69.77％,OR=0.450,95％ CI 0.230 ～0.881)与视神经炎,3'-UTR区rs6508459及内含子区rs3763040基因型与合并系统性自身免疫性疾病存在相关性(P分别为0.012和0.023);miRNA 323-3p对AQP4基因表达有调控作用,但3'-UTR区rs1058424碱基改变并不影响miRNA 323-3p对AQP4基因的调控.结论 AQP4基因3'-UTR区的SNP与国人NMO临床表型具有相关性.miRNA 323-3p可能通过与AQP4基因3'-UTR区某一特定SNP位点结合起调节作用,从而参与NMO发病.

关键词：视神经脊髓炎、水通道蛋白4基因、3’-非翻译区、小分子RNA

所属期刊栏目：95

分类号：R744.52;Q7;R593.2

资助基金：国家自然科学基金81100886

在线出版日期：2015-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：501-506