氯沙坦抑制肺树突状细胞活化对小鼠急性肺损伤的保护效应

摘要：

目的 探讨氯沙坦对急性肺损伤(ALI)肺炎症损伤程度和肺树突状细胞(DC)功能状态的影响及保护性效应及机制.方法 C57BL/6小鼠数字法随机分为:(1)对照组:气管内注射与脂多糖(LPS)等体积的磷酸盐缓冲液(PBS),气管内注射PBS前30 min,予以腹腔内注射等体积PBS;(2) ALI组(ALI):气管内注射LPS 2 mg/kg复制ALI模型,气管内注射LPS前30 min,予以腹腔内注射等体积PBS; (3) ALI+氯沙坦组(Los):气管内注射LPS 2 mg/kg前30 min,予以腹腔内注射氯沙坦15 mg/kg.注射LPS或PBS后6、24、48 h处死小鼠,留取肺组织待检.光镜观察肺组织病理改变,计算肺损伤评分,并测定肺湿重/体重比(LW/BW).酶联免疫吸附法测定肺组织匀浆中白细胞介素(IL)-6浓度.流式细胞术(FCM)测定肺单细胞悬液中DC比例及CD80、MHCⅡ表达水平.结果 ALI组小鼠肺LW/BW明显高于对照组相应时间点肺LW/BW[(0.62 ±0.06)比(0.49±0.03)],P＜0.05.氯沙坦干预组LW/BW(0.55±0.03)较ALI组明显下降,但仍显著高于对照组水平(P＜0.05).ALI组肺组织病理检查见肺泡间隔增宽、肺泡间质内血管充血、出血及大量炎细胞渗出,应用氯沙坦使ALI小鼠肺组织病理损伤明显减轻,肺损伤评分显著降低[(3.09±0.45)比(5.10±0.24)],P ＜0.05.ALI组肺IL-6明显高于对照组,应用氯沙坦组可使ALI小鼠肺组织IL-6水平明显下降,但仍明显高于对照组[(1 983 ±219)比(335±168)],P＜0.05.流式细胞术检测显示ALI组肺DC比例显著升高,表达CD80的肺DC明显增加,氯沙坦组小鼠表达CD80的肺DC较ALI组明显下降,但仍显著高于对照组水平;ALI组和氯沙坦组表达MHCⅡ的DC差异无统计学意义(P＞0.05).结论 氯沙坦对ALI具部分保护性效应,氯沙坦可能通过抑制肺DC成熟而对ALI具抗炎和免疫调节反应.

关键词：呼吸窘迫综合征、树突细胞、炎症、急性肺损伤、氯沙坦

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分类号：R593.2;R744.51;R329.2+8

资助基金：国家自然科学基金;江苏省自然科学基金;江苏省卫生厅科技项目

在线出版日期：2014-12-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3216-3219