胰岛素对2型糖尿病状态下脂肪细胞色素上皮衍生因子表达的影响

摘要：

目的 探讨胰岛素治疗对2型糖尿病状态下脂肪细胞的色素上皮衍生因子(PEDF)表达的影响.方法 对22例初诊2型糖尿病患者进行为期2周的胰岛素强化治疗,分析比较其治疗前后空腹血糖、血甘油三酯及PEDF水平变化.对8周龄雄性SD大鼠进行高脂饮食喂养联合小剂量链脲佐菌素诱导,建立2型糖尿病大鼠模型,随机数字表法分为糖尿病组、胰岛素治疗组、格列齐特治疗组,另设正常饮食对照组.分化成脂的3T3-L1脂肪细胞加入肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和(或)胰岛素干预24h.用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和免疫印迹法(Western印迹)检测脂肪组织或细胞PEDF表达水平,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清或脂肪细胞培养液上清中PEDF的含量.将3T3-L1脂肪细胞分为对照组、PEDF处理组、抗PEDF抗体处理组,测定各组脂肪细胞对3H-葡萄糖的摄取率.结果 2型糖尿病患者胰岛素治疗后,空腹血糖与血甘油三酯均显著下降[(12.9±2.8)与(5.9±1.4) mmol/L、(3.1±1.8)与(1.7±0.8) mmol/L,P＜0.05],并有血清PEDF水平明显降低[(22.85±5.73)与(18.38±5.28) mg/L,P＜0.05].糖尿病大鼠血清PEDF水平高于对照组和胰岛素治疗组[(28.6±0.5)、(25.4±0.6)、(25.3±0.6) μg/L,P＜0.05],并伴有脂肪组织PEDF、TNF-α的mRNA及蛋白表达升高(P＜0.05),胰岛素治疗后上述指标均下降(P＜0.05),但在格列齐特组并无明显改善.进一步实验发现,TNF-α诱导3T3-L1脂肪细胞PEDF表达及分泌增多(P＜0.05),而该作用可被胰岛素减弱(P＜0.05).此外,PEDF下调3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取率的作用可被抗PEDF抗体拮抗(P＜0.05).结论 胰岛素可下调2型糖尿病状态下脂肪细胞及血清中PEDF的表达,改善脂肪细胞的葡萄糖摄取率,这可能是胰岛素治疗改善胰岛素抵抗的机制之一.

关键词：胰岛素、糖尿病、2型、色素上皮衍生因子、脂肪细胞

所属期刊栏目：94

分类号：R77;R587.1;R473.2

资助基金：国家自然科学基金;广东省自然科学基金;中央高校基本科研业务费专项;南京市医学重点科技发展项目

在线出版日期：2014-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2992-2995