香烟烟雾对哮喘小鼠缺氧诱导因子-1α及组蛋白去乙酰化酶表达的影响

摘要：

目的 探讨香烟烟雾对哮喘小鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)及组蛋白去乙酰化酶(HDAC2)表达的影响.方法 SPF级雌性BALB/c小鼠30只,按随机数字表法随机平均分为对照组、哮喘组、吸烟哮喘组3组.用卵白蛋白(OVA)致敏和激发的方法制备哮喘和吸烟哮喘模型,其中吸烟哮喘组在激发后置于自制熏箱内被动吸烟,对照组则用生理盐水代替OVA.观察各组小鼠肺组织病理学变化,分析支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞分类计数,酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中白细胞介素(IL)-8水平,并采用免疫组织化学法和Western印迹法测定各组小鼠肺组织中HIF-1α及HDAC2表达情况,并作相关性分析.结果 哮喘组和吸烟哮喘组嗜酸粒细胞计数比例均显著高于对照组[(8.90±1.60)％、(7.52±0.63)％比(0.60±0.10)％,均P＜0.01],吸烟哮喘组中性粒细胞计数比例显著高于哮喘组[(18.24±5.19)％比(8.46±1.58)％,P＜0.01];哮喘组和吸烟哮喘组肺组织HIF-1α表达均显著高于对照组(0.144±0.008、0.238±0.015比0.081±0.005)且吸烟哮喘组显著高于哮喘组(均P＜0.01);哮喘组和吸烟哮喘组肺组织HDAC2表达均显著低于对照组(0.287±0.008、0.164 ±0.015比0.452 ±0.041)且吸烟哮喘组显著低于哮喘组(均P＜0.01).吸烟哮喘组BALF中IL-8水平显著高于哮喘组、对照组[(42.07±4.54)比(21.66±2.78)、(14.33±3.73) pg/ml,均P＜0.01],吸烟哮喘组肺组织中HIF-1α与HDAC2的表达呈显著负相关(r=-0.950,P＜0.01),吸烟哮喘组BALF中IL-8的表达与HDAC2的表达呈显著负相关(r=-0.855,P＜0.01).结论 香烟烟雾可能通过激活HIF-1α而抑制HDAC2,加重气道炎症.

关键词：哮喘、吸烟、缺氧诱导因子1、组蛋白脱乙酰基酶类、小鼠

所属期刊栏目：94

分类号：R563;R734.2;R9

资助基金：浙江省自然科学基金Y2080466

在线出版日期：2014-10-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2699-2703