木犀草素对哮喘大鼠气道炎症的影响机制

摘要：

目的：探讨木犀草素对哮喘大鼠气道炎症的影响机制。方法 SPF级雄性SD大鼠48只，用随机数字表法随机平均分为对照组、哮喘组、木犀草素组3组：哮喘组、木犀草素组复制大鼠哮喘模型，即在第1、8天腹腔注射卵白蛋白/氢氧化铝混合液，2周后以1％的卵白蛋白生理盐水溶液雾化激发，每周3次，持续8周。对照组参照上述方法，但以生理盐水代替卵白蛋白/氢氧化铝混合液及卵白蛋白生理盐水。每次激发后30 min，对照组与哮喘组予生理盐水腹腔注射；木犀草素组予1 mg/kg的木犀草素腹腔注射。光镜观察肺组织病理变化，检测支气管肺泡灌洗液（ BALF）中细胞数和白细胞介素4（IL-4）水平，免疫组化法检测各组过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）蛋白和p38丝裂原活化蛋白激酶（ p38MAPK）蛋白相对表达量；逆转录（ RT）-PCR分别检测PPARγmRNA、p38MAPK mRNA的相对表达量。结果哮喘组大鼠支气管管壁厚度、平滑肌厚度分别为（93.3±7.4）、（34.9±2.3）μm，均显著高于对照组的（61.9±8.2）、（19.3±1.5）μm及木犀草素组的（76.6±6.7）、（25.4±4.6）μm（均P＜0.05）；哮喘组BALF中细胞总数、中性粒细胞数、嗜酸粒细胞数和IL-4水平分别为（5.61±0.63）×109/L、（1.83±0.09）×109/L、（0.59±0.09）×109/L和（78.23±12.73） pg/ml，均显著高于对照组的（1.53±0.31）×109/L、（0.45±0.21）×109/L、（0.07±0.03）×109/L和（21.21±2.53）pg/ml（均P＜0.01）及木犀草素组的（3.24±0.25）×109/L、（1.54±0.10）×109/L、（0.33±0.05）×109/L和（43.24±8.65）pg/ml（均P＜0.05）；哮喘组p38MAPK蛋白相对表达量均显著高于对照组、木犀草素组（0.362±0.008比0.143±0.017、0.251±0.021，均P＜0.01）；对照组、木犀草素组PPARγ蛋白相对表达量均显著高于哮喘组（0.331±0.056、0.442±0.031比0.247±0.034，均P＜0.05）；对照组、木犀草素组p38MAPK mRNA相对表达量均显著低于哮喘组（0.312±0.052、0.426±0.067比0.718±0.064，均P＜0.01）；对照组、木犀草素组PPARγmRNA相对表达量均显著高于哮喘组（0.573±0.042、0.687±0.054比0.266±0.036，均P＜0.01）。结论木犀草素可能是通过影响PPARγ表达及p38MAPK信号通路，抑制哮喘大鼠气道炎症的作用。

关键词：哮喘、木犀草素、过氧化物酶体增殖物激活受体、p38丝裂原活化蛋白激酶类、大鼠

分类号：R5 ;R73

资助基金：国家临床重点专科建设项目20130214；浙江省中医药科技计划2010ZB098

在线出版日期：2014-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2535-2539