P2 Y12受体对骨癌痛大鼠及其脊髓炎症因子表达的调节

摘要：

目的：观察鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395对骨癌痛大鼠痛阈及其脊髓炎症因子表达的影响，探讨P2 Y12受体与炎症因子在骨癌痛发病机制中的可能作用。方法雌性SD大鼠32只，随机数字表法随机分为4组：假手术组（ S组）、MRS2395组（ M组）、胫骨癌痛组（ A组）、胫骨癌痛MRS2395组（ MA组）。 S组、M组左胫骨上端骨髓腔各注入Hank′s液10μl，A组、MA组左胫骨上端骨髓腔各注入Walker256癌细胞悬液10μl。骨癌痛造模同时均进行L3-4间隙鞘内置管，模型制备成功后第9～12天， S 组、A 组鞘内注射0.9％生理盐水15μl/d， M 组、MA 组鞘内注射 MRS2395（400 pmol/μl）15μl/d。术后第9～12天鞘内注药前、后每10分钟测试1次大鼠左后足机械痛阈值，术后第12天鞘内注药测定机械痛阈值后，取L4-L6左侧脊髓背角，采用酶联免疫吸附测定法测脊髓炎症因子IL-1β、IL-6的表达情况。结果建模后第9天，S组、M组、A组、MA组给药后20 min机械痛阈值分别为（34.2±5.8）g、（34.4±5.7）g、（21.0±2.0）g、（25.4±2.3）g，差异有统计学意义（F＝18.679，P＜0.01）；与S组、M组比较，A组机械痛阈值下降；与A组比较，MA组机械痛阈值增高。建模后第12天，S组、M组、A组、MA组大鼠脊髓IL-1β含量分别为（74.0±18.6）pg/ml、（98.4±17.3） pg/ml、（253.5±66.4）pg/ml、（146.3±22.3） pg/ml，差异有统计学意义（F＝18.221，P＜0.01）；与S组、M组比较，A组大鼠脊髓IL-1β含量明显升高；S组、M组、A组、MA组大鼠脊髓IL-6含量分别为（377.4±65.8）pg/ml、（331.6±67.9） pg/ml、（856.1±53.4） pg/ml、（596.1±34.9） pg/ml，差异有统计学意义（F＝70.880，P＜0.01）；与S组、M组比较，A组大鼠脊髓IL-6含量明显升高；与A组比较， MA组大鼠鞘内注射MRS2395后IL-1β和IL-6含量均明显降低。结论鞘内注射MRS2395可缓解骨癌痛大鼠的痛觉过敏，抑制骨癌痛大鼠脊髓内炎症因子表达上调，P2Y12受体可能通过调节IL-1β、IL-6的表达参与骨癌痛的发生。

关键词：骨肿瘤、疼痛、受体、嘌呤能P2Y12、白细胞介素1β、白细胞介素6

分类号：R32;R65

资助基金：国家自然科学基金81341035；浙江省中西医结合疼痛医学重点学科建设资助项目2012-XK-A31；浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目2012-22

在线出版日期：2014-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2531-2534