10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.32.012
P2 Y12受体对骨癌痛大鼠及其脊髓炎症因子表达的调节
目的:观察鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395对骨癌痛大鼠痛阈及其脊髓炎症因子表达的影响,探讨P2 Y12受体与炎症因子在骨癌痛发病机制中的可能作用。方法雌性SD大鼠32只,随机数字表法随机分为4组:假手术组( S组)、MRS2395组( M组)、胫骨癌痛组( A组)、胫骨癌痛MRS2395组( MA组)。 S组、M组左胫骨上端骨髓腔各注入Hank′s液10μl,A组、MA组左胫骨上端骨髓腔各注入Walker256癌细胞悬液10μl。骨癌痛造模同时均进行L3-4间隙鞘内置管,模型制备成功后第9~12天, S 组、A 组鞘内注射0.9%生理盐水15μl/d, M 组、MA 组鞘内注射 MRS2395(400 pmol/μl)15μl/d。术后第9~12天鞘内注药前、后每10分钟测试1次大鼠左后足机械痛阈值,术后第12天鞘内注药测定机械痛阈值后,取L4-L6左侧脊髓背角,采用酶联免疫吸附测定法测脊髓炎症因子IL-1β、IL-6的表达情况。结果建模后第9天,S组、M组、A组、MA组给药后20 min机械痛阈值分别为(34.2±5.8)g、(34.4±5.7)g、(21.0±2.0)g、(25.4±2.3)g,差异有统计学意义(F=18.679,P<0.01);与S组、M组比较,A组机械痛阈值下降;与A组比较,MA组机械痛阈值增高。建模后第12天,S组、M组、A组、MA组大鼠脊髓IL-1β含量分别为(74.0±18.6)pg/ml、(98.4±17.3) pg/ml、(253.5±66.4)pg/ml、(146.3±22.3) pg/ml,差异有统计学意义(F=18.221,P<0.01);与S组、M组比较,A组大鼠脊髓IL-1β含量明显升高;S组、M组、A组、MA组大鼠脊髓IL-6含量分别为(377.4±65.8)pg/ml、(331.6±67.9) pg/ml、(856.1±53.4) pg/ml、(596.1±34.9) pg/ml,差异有统计学意义(F=70.880,P<0.01);与S组、M组比较,A组大鼠脊髓IL-6含量明显升高;与A组比较, MA组大鼠鞘内注射MRS2395后IL-1β和IL-6含量均明显降低。结论鞘内注射MRS2395可缓解骨癌痛大鼠的痛觉过敏,抑制骨癌痛大鼠脊髓内炎症因子表达上调,P2Y12受体可能通过调节IL-1β、IL-6的表达参与骨癌痛的发生。
骨肿瘤、疼痛、受体、嘌呤能P2Y12、白细胞介素1β、白细胞介素6
R32;R65
国家自然科学基金81341035;浙江省中西医结合疼痛医学重点学科建设资助项目2012-XK-A31;浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目2012-22
2014-09-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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