程序性死亡受体1缺乏对动脉粥样硬化性免疫反应的影响

摘要：

目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)缺乏小鼠中T淋巴细胞功能的改变对动脉粥样硬化的影响.方法 将PD-1/-小鼠与ApoE-/-小鼠进行交配,获得双基因敲除PD-1-/-ApoE-/-小鼠为实验组,以同龄野生型PD-1+/-+ApoE-/-小鼠为对照组,2组小鼠高脂喂养12周后,取主动脉根部的标本,油红染色观察动脉粥样硬化情况,免疫组化观察斑块内T淋巴细胞浸润;取脾脏和血清标本,经流式细胞仪(FACS)进行脾脏淋巴细胞计数和检测淋巴细胞增殖、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测淋巴细胞内和血清中细胞因子的分泌.结果 PD-1-/-ApoE-/-小鼠主动脉根部切片示动脉粥样硬化斑块面积为(0.51 ±0.08) mm2,对照组为(0.29±0.06)mm2,差异有统计学意义(t=2.36,P＜0.0l);动脉斑块中CD3+T淋巴细胞含量为(154.88±36.64)个/mm2,较对照组的(59.38±25.28)个/mm2(t=2.14,P＜0.01)显著增多;脾脏所含细胞总数为(8.59±0.55)×107个,CD4+、CD8+T淋巴细胞数分别为(1.53±0.18) ×10 7、(1.41±0.15)×107个,均较对照组的(6.29±0.39) ×107、(0.94±0.10)×10 7、(0.70±0.09)×107个显著增多(t=3.43、2.88、4.03,均P＜0.05),其中活性部分CD3+ CD62L-、CD3+ CD25+的表达也显著增高;缺乏PD-1的CD4+和CD8+T淋巴细胞,无论是在巨噬细胞还是在树突状细胞的递呈抗原条件下,均具有更强的增殖能力;来源于实验组的T淋巴细胞经抗CD3抗体激活后,培养上清液中的白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度分别为(53.38±5.94)、(114.50±9.69)、(326.00±22.25) pg/ml,均高于对照组的(15.63±2.23)、(33.25±4.16)、(64.50±8.17) pg/ml,差异有统计学意义(=5.95、7.70、11.03,均P ＜0.01),而血清中只有TNF-α在实验组中浓度显著增高.结论 PD-1的缺失导致ApoE-/-小鼠体内T淋巴细胞免疫反应显著增强,是促动脉粥样硬化作用的重要机制之一.

关键词：小鼠、T淋巴细胞、动脉粥样硬化

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资助基金：天津市自然科学基金11JCYBJC28200

在线出版日期：2014-09-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2377-2381