免疫相关性血细胞减少症患者外周血CD4+T细胞DNA甲基化异常的分析

摘要：

目的 观察免疫相关性血细胞减少症(IRP)患者CD4+T细胞基因组DNA总体甲基化水平及甲基化相关调控基因的表达水平,探讨甲基化在IRP发病中的作用.方法 选取2012年12月至2013年12月天津医科大学总医院血液科确诊的30例IRP患者(15例初治患者,15例恢复患者)及15名健康对照,以免疫磁珠法分选CD4+T细胞,应用ELISA法测定外周血CD4+T细胞DNA总体甲基化水平;采用反转录PCR (RT-PCR)技术检测CD4+T细胞中甲基化相关调控基因:DNA甲基化转移酶(DNMT)和甲基结合蛋白(MBD)的mRNA表达水平,并进行相关性分析.结果 IRP患者外周血CD4+T细胞DNA总体甲基化水平初治组和恢复组均明显低于对照组(3.525％±2.046％和4.790％±1.471％比10.101％±3.449％,均P＜0.05);初治组DNMT3b mRNA表达水平显著低于对照组(1.332±0.785比2.077±1.059,P＜0.05);初治组、恢复组MBD2 mRNA表达水平显著高于对照组(2.999±1.601和2.055±1.576比0.581±0.247,均P＜0.05);初治组MBD4 mRNA表达水平显著高于对照组(2.736±2.719比1.167±1.006,P＜0.05).IRP患者外周血CD4+T细胞DNMT3b mRNA表达水平与DNA总体甲基化水平呈正相关(r=0.569,P＜0.01);MBD2 mRNA表达水平与CD4+T细胞基因组DNA甲基化水平和Th1/Th2水平均呈负相关(r=-0.763,P＜0.01;r=-0.652,P＜0.05).CD4+T细胞甲基化水平与CD5+B细胞比例呈负相关(r=-0.439,P ＜0.05).结论 IRP患者外周血CD4+T细胞基因组DNA低甲基化和甲基化相关调控基因表达异常可能与IRP发病有关.

关键词：全血细胞减少、DNA甲基化、免疫相关性血细胞减少症、DNA甲基转移酶、甲基结合蛋白

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资助基金：国家自然科学基金81170472、81370607;天津市自然科学基金14JCYBJC25400;天津市抗癌重大专项攻关计划12ZCDZSY17900、12ZCDZSY18000;天津市卫生行业重点攻关项目11KG135;天津市卫生行业科研专项201202017

在线出版日期：2014-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2165-2168