抗菌药联合外排泵抑制剂对铜绿假单胞菌耐药突变选择窗的影响

摘要：

目的：探讨抗菌药联合外排泵抑制剂（ EPI）对铜绿假单胞菌耐药突变选择窗的影响。方法选择铜绿假单胞菌标准株，测定美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星4种药物单药最低抑菌浓度（ MIC）；棋盘格法测定联合利血平、奥美拉唑、阿奇霉素、羰基氰化物间氯苯腙（ CCCP ）、苯丙氨酸-精氨酸-β-萘胺（PAβN）5种EPI抗菌药物的MIC。琼脂平板二倍稀释法测定抗菌药物单药以及联合EPI的防耐药突变浓度（MPC），计算相应的选择指数（MPC/MIC）；分别测定美罗培南、头孢他啶、环丙沙星联合阿米卡星，阿米卡星联合环丙沙星后的选择指数。在临床株中检测美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星单药及与CCCP联合后的MIC、MPC及选择指数。结果在标准株，美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星单药的选择指数分别为＞32，＞32，16，16；与利血平联合后选择指数分别为16、16、16、8；与奥美拉唑联合后分别为16、32、16、8；与阿奇霉素联合后分别为8、16、16、8；与CCCP联合后分别为8、8、16、8；与PAβN联合后分别为8、16、16、8。美罗培南、头孢他啶、环丙沙星分别与阿米卡星联合后的选择指数为4、4、8。阿米卡星与环丙沙星联合后阿米卡星的选择指数为4。在临床株，环丙沙星联合CCCP后选择指数较单药显著降低。结论除阿米卡星外，美罗培南、头孢他啶、环丙沙星联合EPI可明显降低MIC及MPC，环丙沙星联合CCCP可缩小突变选择窗，有利于减少耐药突变体的产生。

关键词：假单胞菌、铜绿、突变、抗药性、细菌、外排泵抑制剂

分类号：R97;R96

资助基金：山东省科技攻关项目2006GG2202013

在线出版日期：2014-08-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2055-2058