IL-1β诱导的miR-425表达上调对胃癌细胞生长的影响

摘要：

目的 探讨白细胞介素1β(IL-1β)促进胃癌细胞生长的机制.方法 采用芯片筛选IL-1β处理后人胃癌细胞系(AGS)细胞中差异表达的miRNAs;应用生物信息学手段及双荧光素酶报告系统筛选并验证miR-425的靶基因;CCK-8检测细胞增殖率;流式细胞仪检测细胞的凋亡;实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测临床样本及细胞中miR-425的表达.结果 (1)IL-1β处理AGS细胞后,29个miRNAs表达上调,17个miRNAs表达下调.其中miR-425在IL-1β处理后表达上调最明显.Real-time PCR结果显示,相比癌旁组织,miR-425在胃癌组织中表达显著上调(均值1.41与5.81,P＜0.000 1);(2)使用生物信息学方法miRecords预测miR-425的潜在靶基因,经双荧光素酶报告检测,证实PTEN是miR-425的直接靶标;(3)使用核因子(NF)-κB单克隆抗体对AGS细胞行染色质免疫沉淀,证实NF-κB蛋白与miR-425的启动子中形成了复合物.荧光素酶报告基因的结果显示:miR-425启动子上B结合位点是IL-1β诱导miR-425转录激活必需的;(4)IL-1β诱导的miR-425表达上调促进细胞的增殖,抑制细胞凋亡.结论 IL-1β通过激活NF-κB诱导miR-425表达上调,负性调控PTEN进而促进胃癌细胞的增殖和抗凋亡作用.

关键词：胃肿瘤、白细胞介素1β、核因子-κB、微RNAs

所属期刊栏目：94

分类号：R373;R737.9;S823

资助基金：国家自然科学基金;复旦大学中央高校自主科研项目

在线出版日期：2014-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1889-1893