10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.23.005
Dickkopf-1在类风湿关节炎滑膜细胞致炎中的作用
目的:探讨Dickkopf-1( Dkk-1)在类风湿关节炎( RA)滑膜炎症的作用。方法将Dkk-1特异性siRNA转染至分离培养的滑膜成纤维细胞( RASF)使Dkk-1基因沉默;将Dkk-1质粒转染至RASF使Dkk-1基因过表达。应用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)及酶联免疫吸附测定法(ELISA),检测RASF在转染前后几种致炎因子在mRNA及蛋白水平的表达变化。结果 Dkk-1特异性siRNA转染后随着Dkk-1表达水平受到抑制,白细胞介素( IL)-1β、肿瘤坏死因子( TNF)-α、IL-6及IL-8的表达水平降低。 Dkk-1质粒转染后随着Dkk-1基因过表达,上述致炎因子表达水平增高。更为重要的是,RASF在TNF-α和IL-1β活化后,上述效应仍较为显著。结论 Dkk-1促进RASF分泌多种致炎因子,加重RA关节局部滑膜炎症。抑制关节局部Dkk-1的表达可减轻RA关节滑膜炎症,因此DKK-1有可能成为RA生物治疗的新靶标。
类风湿关节炎、滑膜成纤维细胞、滑膜炎、Dkk-1
R68;R96
国家自然科学基金31240023;教育部高等学校博士学科点专项科研基金20100001120084
2014-07-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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1777-1780