丙种球蛋白对川崎病小鼠心脏核因子κB与MMP-9表达及活性的影响

摘要：

目的 探讨静脉注射丙种球蛋白(IVIG)对川崎病小鼠心脏核因子(NF)-κB及其下游基质金属蛋白酶9 (MMP-9)的表达及活性的影响.方法 将72只3～4周龄C57BL/6小鼠按随机数字表法分为IVIG组、模型组和对照组,每组24只.前两组予干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)0.5 mg单次腹腔注射进行造模,对照组同法予生理盐水0.5 ml.IVIG组在试验第5天予IVIG(2 mg/g)腹腔注射进行干预,其他两组同样方法注射同浓度生理盐水.在实验第14、28、56天时,每组取8只小鼠分别行超声心动图检测,留取心脏标本进行病理分析.通过蛋白质印迹和电泳迁移率实验(EMSA)法检测心脏及脾脏组织NF-κB的表达.通过蛋白质印迹法和明胶酶谱法检测心脏及冠状动脉组织MMP-9表达量和生物活性.采用f检验及方差分析进行组间比较.结果 LCWE注射后HE染色可见模型组小鼠冠状动脉局部出现大量炎性细胞浸润,弹力纤维染色可见模型组冠状动脉弹力层断裂浅染.超声心动图可见实验第14天及28天模型组小鼠左侧冠状动脉的内径均值均高于IVIG组及对照组[第28天:(0.48±0.07)比(0.41 ±0.03)和(0.35 ±0.02)mm,均P＜0.01],后两组差异均无统计学意义(均P ＞0.05).蛋白质印迹测得各时间点模型组心脏组织NF-κB以及MMP-9的蛋白表达水平均明显高于对照组和IVIG组[第28天:(58±14)比(19±11)和(25±14) μg/L,(100±41)比(35±19)和(39±19)μg/L,均P＜0.01].EMSA和明胶酶谱检测心脏组织NF-κB和MMP-9的蛋白活性水平,可见各时间点模型组均明显高于对照组和IVIG组[第28天:(84 788±2 081)比(27 220±4 990)和(50 192±1 586)μg/L,(18 560±7963)比(9 112±3 398)和(11 834±4 996) μg/L,均P＜0.05].结论 川崎病小鼠模型心脏组织的NF-κB和(或)MMP-9呈过度表达及激活状态.IVIG在川崎病小鼠模型上可有效抑制冠状动脉周围炎症细胞浸润,缓解冠状动脉损伤,其机制可能是通过抑制NF-κB和(或)MMP-9的过度表达及激活来实现的.

关键词：粘膜皮肤淋巴结综合征、丙种球蛋白类、NF-κB、基质金属蛋白酶9、小鼠

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分类号：R725.4;R285.5;R541

资助基金：国家自然科学基金;北京市自然科学基金;北京市教委科技创新平台项目;北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养计划工程

在线出版日期：2014-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：938-943