环氧化酶2及其抑制剂代他考昔在小鼠肝纤维化中的作用

摘要：

目的 探讨环氧化酶2 (COX-2)及其抑制剂代他考昔在小鼠肝纤维化中的作用.方法 选取6～8周成年雄性野生型小鼠或COX-2基因敲除小鼠共35只,其中5只野生型小鼠腹腔注射1 ml/kg橄榄油为对照组,另外野生型小鼠及COX-2基因敲除小鼠各15只腹腔注射1ml/kg溶解于橄榄油的20％四氯化碳作为野生型实验组和基因敲除实验组.8周后检测各组小鼠肝组织病理改变以及血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达；分离各实验组小鼠肝星形细胞,COX-2抑制剂代他考昔100 μmol/L作用肝星形细胞24 h后,检测药物作用前后细胞周期蛋白(cyclin)D、E表达的情况.结果 总体各组小鼠HA、Ⅳ-C、PCⅢ、α-SMA表达差异均有统计学意义”对照组分别为:(180±13)μg/L、(56 ±9)μg/L、(39±13) μg/L、2.49％±0.24％,F=78.52、61.30、41.96、28.15,均P＜0.05”.野生型实验组小鼠血清HA、Ⅳ-C、α-SMA含量均高于基因敲除实验组(413±60)比(308±42) μg/L、(96±13)比(74±10)μg/L,8.99％ ±0.81％比4.72％ ±0.50％,均P＜0.05),两组PCⅢ差异无统计学意义”(82±12)比(72±15) μg/L,P=0.06”.野生型实验组肝星形细胞cyclin D、cyclin E表达均高于基因敲除组(0.96 ±0.15比0.76±0.10、0.94±0.13比0.82±0.09,P=0.02、0.04)；代他考昔作用后野生型实验组及基因敲除实验组小鼠cyclin D、E则分别为(0.40 ±0.06、0.38±0.05,0.35 ±0.04、0.37±0.06),均明显低于未用药前(均P＜0.01).结论 COX-2能引起肝星形细胞活化、增殖导致肝纤维化；COX-2抑制剂能通过COX-2依赖途径和COX-2非依赖途径下调肝星形细胞cyclin D、cyclin E表达发挥抗纤维化作用.

关键词：环氧化酶2抑制剂、肝星形细胞、细胞周期蛋白类、肝纤维化

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在线出版日期：2014-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：784-787