10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.04.017
垂体后叶素对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的治疗作用及机制
目的 探讨垂体后叶素对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的作用及其机制.方法 60只健康级SD大鼠随机数字表法分为对照组、百草枯组和治疗组,各20只,并在第4、6、12、24小时4个时间点每组各取5只进行实验.百草枯组和治疗组采用百草枯灌胃染毒法制作SD大鼠急性肺损伤模型,灌胃30 min后,治疗组经颈内静脉泵入垂体后叶素,对照组和百草枯组注入等量生理盐水.采用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS)测定大鼠血浆和肺组织中百草枯含量,同时测定肺组织核因子(NF)-κB、血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、肺干湿比指标等指标,并观察大鼠肺组织病理表现.结果 治疗组血浆药物峰浓度和肺组织中药物峰含量均显著低于百草枯组[(1 695±274)比(5 377±576) ng/ml,P=0.003和(7.67±0.91)比(13.27±0.95) μg/g,P=0.002];治疗组药时曲线下面积显著低于百草枯组(10 482比43 441,P=0.000);治疗组大鼠血浆中TNF-α、肺组织NF-κB水平、BALF蛋白含量均显著低于百草枯组[24 h时分别为:(1.85 ±0.22)比(2.59 ±0.13) ng,/ml(P =0.020)、(88.0±2.7)比(101.8 ±2.8)ng/g(P =0.003)、(125.9±4.2)比(192.7 ±6.5)μg/ml(P =0.003)];治疗组肺干湿比指标低于百草枯组(12 h:3.50 ±0.14比3.73±0.15,P=0.043;24 h:3.41 ±0.06比3.61 ±0.09,P=0.047);与百草枯组比较,治疗组大鼠肺组织病理表现出肺水肿及炎症反应减轻.结论 垂体后叶素能降低染毒大鼠的血浆和肺组织中的百草枯含量,减轻急性肺损伤,可作为治疗百草枯中毒所致急性肺损伤的辅助药物.
百草枯、垂体激素类、后叶、急性肺损伤、大鼠
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R969.1;R541.61;R73
2014-03-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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