独立生长因子1对小鼠骨髓多能造血干细胞增殖和凋亡的调控

摘要：

目的 探讨骨髓多能造血干细胞中独立生长因子1(Gfi-1)的表达与细胞凋亡和增殖间的关系,观察Gfi-1及其突变型对骨髓多能造血干细胞的不同效应,进一步研究Gfi-1对造血干细胞的调节机制.方法 用质粒转导技术使正常小鼠骨髓多能造血干细胞(32D细胞)高表达Gfi-1基因及其突变型(N382S),以流式细胞仪检测细胞凋亡率,以Western印迹检测细胞中Gfi-1、凋亡途径信号分子Bax、信号转导子和转录激活3(STAT3)蛋白的表达水平.结果 培养48、96、144 h时Gfi-1组的细胞凋亡率分别为4.0％±1.8％、7.0％±1.6％和10.0％±2.4％,明显低于对照组(6.0％±1.0％、11.0％±1.5％、23.0％±1.5％,均P ＜0.05);N382S组细胞凋亡率分别为5.0％±1.3％、12.0％±2.1％、21.0％±2.2％,与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).培养48、96、144 h时Gfi-1组的细胞数量分别为0.96×106、2.03×106、3.47×106,明显低于对照组(1.42×106、3.26×106、6.12 × 106,均P＜0.05);N382S组细胞数量分别为1.51×106、3.36×106、6.54×106,与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).Gfi-1组Bax蛋白表达水平低于空载体对照组(1.090±0.062比1.707±0.025),STAT3蛋白表达水平高于对照组(1.723±0.168比1.203±0.168)(均P＜0.05);N382S组Bax蛋白表达水平(1.710 ±0.062)与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),STAT3蛋白表达水平(1.797±0.292)高于对照组(P＜0.05).结论 Gfi-1不仅抑制细胞凋亡,也抑制细胞增殖;它可能通过抑制Bax的表达而抑制32D细胞的凋亡;Gfi-1同时会影响STAT3的表达但其锌指结构对于STAT3表达影响意义不大,提示Gfi-1在造血干细胞方面有着独特而复杂的作用.

关键词：造血干细胞、细胞增殖、细胞凋亡、Bax、独立生长因子1

所属期刊栏目：94

分类号：R735.2;R331.2;R285.5

资助基金：国家自然科学基金;江苏省卫生厅兴卫工程医学领军人才基金

在线出版日期：2014-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：134-138