有限采样策略估算肾移植受者霉酚酸钠药-时曲线下面积方法的建立

摘要：

目的 建立有限采样策略估算肾移植受者霉酚酸钠药-时曲线下面积(AUC)的公式.方法 2010-2013年南京军区福州总医院接受霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)联合钙调磷酸蛋白酶抑制剂(GNI)及泼尼松三联免疫抑制治疗的35例肾移植受者,血霉酚酸浓度采用均相酶免疫分析(EMIT)法测定,测定时间点为服药前及服药后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h.采用WINNOLIN软件计算霉酚酸的药代动力学参数.多元逐步回归分析法得出适合中国人群服用不同CNI药物时的简化霉酚酸药-时AUC计算公式.结果 35例受者霉酚酸的AUC0～12h为14～ 67 mg·h/L,平均(37±14)mg·h/L;不同肾移植受者之间药代动力学参数个体差异大,霉酚酸的谷浓度(C0)与霉酚酸的AUC0～12h相关性差(r2 =0.090).服用他克莫司的受者采用4个时间点取样的霉酚酸浓度(C4、C6、C8、C12)得出霉酚酸的AUC简化计算公式为AUC =5.678+1.718×C4+2.853×C6+1.812×C8+3.413 ×C12;该公式的霉酚酸AUC预测值与AUC0-12h实测值相关性较好(r2=0.890,P＜0.05),绝对预测误差中位数为3.45％ (0.41％ ～24.71％),误差超过15％的比例为11.1％(2/18).服用环孢素A的患者采用4个时间点取样的霉酚酸浓度(C3、C4、C6、C8)得出霉酚酸AUC简化计算公式为AUC=7.072+1.525×C3+1.558×C4+1.573×C6+2.285×C8;该公式的霉酚酸AUC预测值与AUC0～12h实测值相关性好(r2 =0.952,P＜0.05),绝对预测误差中位数为6.50％ (0.02％ ～12.91％),误差超过15％的比例为0.上述两个公式经Bland-Altman分析,与霉酚酸AUC0～ 12h一致性良好.结论 本研究拟合的4点霉酚酸AUC简化计算公式能较好地反映霉酚酸药-时AUC,适用于肾移植受者服用EC-MPS的治疗药物监测.

关键词：肾移植、霉酚酸、药代动力学、药物监测、有限采样法

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分类号：R969.1;TU392.1;R614

资助基金：卫生部国际交流与合作中心合作项目IHECC08-201216

在线出版日期：2014-02-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3841-3846