HOX11+急性T淋巴细胞白血病中MEIS1基因启动子区甲基化状态及其表达水平

摘要：

目的 检测骨髓嗜病毒整合位点1(MEIS1)基因在同源异形盒11(HOX11)+急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株和T-ALL患者骨髓细胞中的甲基化状态和表达水平,探讨其表达水平与其启动子甲基化的关系.方法 收集2009年1月至2011年12月北京大学人民医院北京大学血液病研究所38例T-ALL患者治疗前及其中29例治疗后完全缓解的T-ALL患者和8名健康供者的骨髓样本,及3株T-ALL细胞株(sil-ALL、DND41和RPMI);采用反转录(RT) PCR检测MEIS1、HOX11mRNA表达水平,采用重硫酸盐测序法、甲基化DNA免疫沉淀技术和启动子寡核苷酸微阵列芯片分析MEIS1基因启动子区CpG岛甲基化状态和基因功能.结果 根据HOX11表达的高低,将38例T-ALL患者分为HOX11高表达(HOX11+)组(n=14)和HOX11低表达(HOX11-)组(n=24).HOX11+组患者骨髓中出现MEIS1基因启动子区域的甲基化.HOX11+组患者MEIS1基因启动子区域甲基化比率明显高于HOX11-组患者(76.8％比29.5％,P＜0.01).MEIS1 mRNA在治疗后完全缓解患者和健康供者骨髓中的水平低于患者治疗前骨髓中的水平(均P ＜0.05);MEIS1 mRNA在HOX11+ T-ALL细胞株(sil-ALL、DND41)中的表达明显低于HOX 11-T-ALL细胞株(RPMI) (0.392±0.226、0.378 ±0.317比1.059±0.533,均P＜0.05),在HOX11+组患者中的表达明显低于HOX11-组患者(0.462±0.281比0.916±0.437,P＜0.01);且MEIS1 mRNA的相对表达程度与HOX11mRNA的相对表达程度呈负相关(rs=-0.416,P＜0.01).MEIS1基因在T-ALL中的表达水平与其甲基化呈负相关(rs=-0.383,P＜0.01).结论 MEIS1基因启动子甲基化是导致其在T-ALL中表达下调或基因沉默的原因,HOX11可能负调控MEIS1基因的表达.

关键词：白血病、T细胞、甲基化、MEIS1、HOX11

所属期刊栏目：93

分类号：R730.53;R541.4;Q75

资助基金：教育部留学回国人员科研启动基金

在线出版日期：2014-02-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3835-3840