2-DG对雄激素非依赖型前列腺癌细胞多西紫杉醇化疗敏感性的作用

摘要：

目的 探讨2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)对多西紫杉醇(Doc)诱导雄激素非依赖型前列腺癌PC3和DU145细胞凋亡的增敏作用及其可能的机制.方法 采用MTT法检测Doc与2-DG单用或合用对细胞增殖的抑制作用,计算q值反映联合用药效果；流式细胞技术(FCM)检测细胞凋亡率；ATP检测试剂盒检测细胞内ATP含量的变化；免疫印迹Western印迹技术检测泛素蛋白酶体系统(UPS)功能的内源性蛋白ubiquitinated protein(Ub)、hsp70的表达.结果 2-DG能抑制PC3及DU145细胞的增殖,呈剂量、时间依赖性,但诱导凋亡作用不明显；Doc 0.1、0.5、2.5 nmol/L对PC3细胞及DU145细胞作用48 h的增殖抑制率分别为10.71％、25.32％、56.46％及12.28％、23.94％、63.43％.联用2-DG 1.0 g/L后增殖抑制率为:27.15％、58.74％、87.95％及29.53％、59.41％、90.48％,Doc与2-DG联用后可明显增加其抑制率,两药有协同作用(q值均＞1.15)；Doc 0.5 nmol/L与2-DG 1.0 g/L联合作用PC3细胞及DU145细胞48 h的凋亡率为:46.49％及53.64％,明显高于Doc 0.5 nmol/L单独作用的凋亡率:21.30％及18.92％(均P＜0.05)；2-DG 1.0 g/L分别作用PC3和DU145细胞0、12、24、48、72 h后,ATP检测试剂盒测ATP相对浓度为13.75、11.23、10.19、9.81、9.02和15.00、12.59、11.38、10.54、10.37;同时Western印迹检测发现Ub及Hsp70蛋白出现聚集.结论 2-DG可增强雄激素非依赖型前列腺癌细胞对Doc化疗的敏感性；其机制可能与下调细胞内ATP浓度导致蛋白酶体功能抑制有关.

关键词：2-脱氧-D-葡萄糖、多西紫杉醇、雄激素非依赖型前列腺癌、ATP、蛋白酶体

所属期刊栏目：93

分类号：R730.53;R473.73;R34

资助基金：国家自然科学基金;广东省自然科学基金;广州市医药卫生科技项目

在线出版日期：2013-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3230-3234