TNF-1031T/C多态性与胰岛素治疗新诊断2型糖尿病效果的关系

摘要：

目的 研究肿瘤坏死因子(TNF)基因启动子区单核苷酸多态性(SNP) rs1799964(T-1031C)、rs1800630 (C-863A)、rs1799724(C-857T)在预测胰岛素治疗新诊断2型糖尿病(T2D)临床疗效中的作用.方法 病例对照研究纳入2010年10月至2011年7月中山大学附属第三医院内分泌代谢病学科门诊109例新诊断的T2D患者(T2D组),168名健康志愿者.留取外周静脉血提取基因组DNA,扩增TNF启动子区涵盖rs 1799964、rs1800630及rs1799724的上下游共1293 bp片段,产物测序后进行基因型和单倍型分析.T2D组接受精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(25R)治疗,调整剂量至空腹及晚餐前血糖达标(4.4 ～7.0 mmol/L),维持治疗1年.分析临床疗效与TNF SNP单倍型的关系.结果 TNF-1031 C-863C-857C单倍型在T2D组患者中分布频率显著高于对照组(OR=2.7,P＜0.05).携带-1031 C-863 C-857C单倍型的T2D患者(CCC组)与-1031T-863C-857C纯合子T2D患者(TCC组)比较,糖化血红蛋白(HbA1c)水平差异无统计学意义(7.9％比8.5％).CCC组空腹胰岛素水平和稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于TCC组[16.1(11.9 ～20.3)比10.6(8.1 ～14.3) mU/L;ln(HOMA-IR):1.8 ±0.4比1.4±0.5,均P＜0.05].1年胰岛素治疗能显著改善两组HbA1c水平(治疗后两组均6.5％)和TCC组稳态模型评估胰岛素分泌指数(HOMA-β)[治疗前比治疗后lnHOMA-β:3.7±0.6比4.4±0.9].CCC组HOMA-IR仍高于TCC组[InHOMA-IR:2.5(0.9 ～3.9)比1.1(0.8～1.8),P＜0.05].结论 TNF-1031 C-863C-857C单倍型与T2D患病率、内源性胰岛素抵抗水平相关.携带CCC单倍型的新诊断T2D患者接受1年精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(25R)治疗后未获得HOMA-IR及HOMA-β改善.

关键词：肿瘤坏死因子α、多态性、单核苷酸、糖尿病、2型、胰岛素

所属期刊栏目：93

分类号：R587;R714.14;R285.5

资助基金：国家自然科学基金;广东省自然科学基金

在线出版日期：2013-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3197-3201