Toll样受体4在烟熏和脂多糖联合烟熏所致肺损伤大鼠中的表达及意义

摘要：

目的 探讨Toll样受体(TLR)-4受体在单纯烟熏法和脂多糖(LPS)联合烟熏所致肺损伤大鼠模型中的表达及意义.方法 8周龄SD雄性大鼠15只,按随机数字表法随机均分为3组:(1)对照组:常规饲养；(2)烟熏组:置于自制120 L有机玻璃熏箱内,2次/d,第1、14天气管内滴注注射用水；(3)联合组:烟熏同前法,第1、14天气管内滴注脂多糖(1 mg/kg).4周后观察动物的一般情况,测量大鼠肺功能,检测动脉血气和肺组织病理学；免疫组化检测和Western印迹法检测各组肺组织中TLR-4、核因子(NF)-κB蛋白表达及p-Iκ-Kα/β、Iκ-Kα/β、IκB-α蛋白表达.实时定量PCR检测NF-κB信号通路下游炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6 mRNA表达.结果 烟熏组和联合组大鼠消瘦,伴有间歇咳嗽和气促.对照组、烟熏组、联合组最大呼气流量分别为(13.5±2.0)、(12.3±0.9)、(10.6±1.4) ml/s,50％容量的呼气流速分别为(1.01±0.08)、(0.91 ±0.10)、(0.77±0.14) ml/s,联合组均显著低于其他2组(均P＜0.05)；3组累积容积分别为(1735±798)、(4358±1501)、(10 077±1866) ml,二氧化碳分压分别为(39.6±1.4)、(52.8±2.0)、(51.0±5.0)mm Hg(1 mm Hg=00.133 kPa),对照组均显著低于其他2组(均P＜0.05).HE染色结果:烟熏组及联合组有明显的慢性气道炎症及肺气肿.联合组单位面积内平均肺泡数(1.56±0.26)低于对照组(3.07±0.78) (P ＜0.05),烟熏组及联合组肺组织平均内衬间隔和肺泡破坏指数分别为(84±13)、(86±10) μm和0.228±0.047、0.294±0.060,均显著高于对照组的(65±6) μm,m和0.036±0.012(均P＜0.05)；免疫组化结果:烟熏组、联合组细胞胞质及细胞膜上TLR-4蛋白表达及细胞核中NF-κB蛋白表达明显高于对照组.Western印迹法检测烟熏组、联合组TLR-4蛋白表达分别为1.12±0.11、1.36±0.07,核蛋白中NF-κB表达分别为0.59 0.06、1.04±0.08,均显著高于对照组的0.68±0.03和0.21±0.08(均P＜0.05)；烟熏组和联合组胞质蛋白Iκ-Kα/β蛋白磷酸化水平均显著高于对照组,IκB-α蛋白表达均显著低于对照组,而TNF-α(3.95±0.29和5.33±0.26)、IL-6 mRNA(5.04±0.28和7.23±0.39)表达均显著高于对照组(1.00±0.37、1.00±0.25)(均P＜0.05).结论 脂多糖联合烟熏与单纯烟熏均可通过NF-κB信号通路诱导大鼠肺部出现类似人类慢性阻塞性肺疾病的损伤,TLR-4参与其中.

关键词：Toll样受体4、脂多糖类、吸烟、肺疾病、慢性阻塞性、NF-κB

所属期刊栏目：93

分类号：R5;R735.7;R363

资助基金：广东省科技计划2009B060300021

在线出版日期：2013-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2230-2234