10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2013.26.017
抑制胃癌Hedgehog通路对转化生长因子β诱导的上皮间质化的影响
目的 探讨Hedgehog通路对胃癌转移方面的作用,特别是探讨其在胃癌上皮间质化(EMT)中起的作用.方法 利用药物处理(环靶明)或小干扰RNA敲除基因的手段,抑制胃癌的Hedgehog通路,并通过显微镜下观察、Western印迹、Transwell侵袭及迁移实验,分别探讨与EMT相关的细胞形态、蛋白质水平及侵袭迁移等功能性改变.结果 抑制Hedgehog通路后胃癌细胞的侵袭及迁移能力明显下降.胃癌细胞在转化生长因子(TGF)-β诱导下,细胞呈现梭形的外观、上皮化蛋白(E-钙黏蛋白)水平下调,间质化波形蛋白(Vimentim)水平上调,侵袭及转移能力分别提高3倍及4倍.TGF-β诱导后可上调Hedgehog通路的Sonic Hedgehog(SHH)及锌指转录因子(Gli)l蛋白的表达水平,提示可激活Hedgehog通路.在TGF-β的持续刺激下,抑制Hedgehog通路可逆转EMT,细胞恢复上皮化外观,E-钙黏蛋白表达上调,Vimentim表达下调,侵袭及迁移能力下调3倍及2倍.结论 胃癌Hedgehog通路被抑制后,可逆转TGF-β引起的胃癌EMT化,提示Hedgehog通路在胃癌的转移方面发挥重要的作用.
胃肿瘤、Hedgehog、转化生长因子β、上皮间质化
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R735.2;S816.4;R3
国家自然科学基金30972883
2013-08-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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