他克莫司对重型再生障碍性贫血患者效应T细胞抑制作用的研究

摘要：

目的 体外观察他克莫司(FK506)对重型再生障碍性贫血(SAA)患者骨髓CD8+ HLA-DR+T细胞的抑制作用,SAA患者效应T细胞功能与临床的相关性,进一步探讨SAA的免疫发病机制.方法 选取2012年2至9月天津医科大学总医院血液科收治的SAA患者16例,免疫磁珠分选患者骨髓CD8+HLA-DR+T细胞,分别加入不同浓度白细胞介素2(IL-2)、FK506,培养72 h用光密度法测培养孔细胞增殖；用淋巴分离液分离上述SAA患者骨髓T淋巴细胞,分别加入IL-2、FK506、环孢素(CsA),并设对照组(不加任何刺激因子),共培养18 h加入佛波酯等活化4h,用流式细胞仪测CD8+ HLA-DR+T细胞内肿瘤坏死因子β(TNF-β)蛋白表达水平；并进一步分析TNF-β表达量与外周血象及CD4+/CD8+T细胞比例的关系.结果 当IL-2浓度≥20 U/ml时,反应细胞增殖”吸光度(A)值:0.538±0.142”明显高于对照孔(0.505±0.153) (P ＜0.05)；加入FK506后,A值降低为(0.386 ±0.124) (P ＜0.05).IL-2组细胞内TNF-β蛋白表达(73.36％±16.73％)明显高于空白对照组(66.61％±16.20％),FK506组与FK506+ CsA组TNF-β蛋白表达(47.78％±20.09％、42.23％±21.35％)明显低于空白对照组(均P＜0.05),但是FK506+ CsA组与FK506组间差异无统计学意义(P＞0.05).TNF-β表达量与患者外周血网织红细胞比例呈负相关,与患者外周血淋巴细胞百分比呈正相关,与患者CD4 +/CD8+T细胞呈负相关(r=-0.86、0.77、-0.90,均P＜0.05).结论 IL-2能促进SAA患者CD8+ HLA-DR+T细胞增殖,FK506能抑制此增殖作用；IL-2能促进CD8+ HLA-DR+T细胞分泌高水平的TNF-β,FK506能抑制其分泌；FK506联合CsA对CD8+ HLA-DR+T细胞抑制作用与单用FK506作用相当.

关键词：贫血,再生障碍性、肿瘤坏死因子类、CD8+HLA-DR+T细胞、他克莫司

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资助基金：国家自然科学基金30971286、30971285;卫生部卫生行业科研专项201202017;天津市卫生局科技攻关项目11KG135;天津市自然科学基金12JCZDJC21500;中华医学会分子生物学临床应用研究专项基金CAMB042010

在线出版日期：2013-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1541-1545