脐带间充质干细胞上调系统性红斑狼疮患者调节性T细胞的机制研究

摘要：

目的 探讨脐带间充质干细胞(UC-MSC)上调系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血调节性T细胞(Treg)的作用机制.方法 20例SLE患者及正常人外周血单个核细胞(PBMC)分别与UC-MSC以不同比例共培养72 h,流式细胞术检测PBMC中CI4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞比例.分别以SLE患者及正常人PBMC及血清刺激UC-MSC,实时荧光定量聚合酶链反应检测UC-MSC TGF-β1mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测共培养上清TGF-β1表达水平.并构建TGF-β1小干扰RNA(siRNA)干扰UC-MSC TGF-β1表达及在共培养体系中加入TGF-β1抑制剂,探讨UC-MSC对SLE患者Treg细胞的调节作用.结果 UC-MSC呈剂量依赖性上调SLE患者外周血Treg细胞,且不依赖细胞直接接触,而对正常人外周血Treg细胞无调节作用.与无刺激组及健康志愿者PBMC刺激组相比,SLE患者PBMC显著促进UC-MSC TGF-β1 mRNA表达(1.00±0.09,1.95±0.62,4.20±2.34,P＜0.05),细胞培养上清TGF-β1水平显著升高.SLE患者血清(5％)促进UC-MSC表达TGF-β1 mRNA(12.19±4.49),显著高于胎牛血清及正常人血清培养组(1.33±0.06,2.53±0.72),P＜0.01.TGF-β1 siRNA干扰的UC-MSC对SLE患者外周血Treg细胞无上调作用(SLE PBMC+ TGF-β1 siRNA UC-MSC组2.33％±0.99％,SLE PBMC组1.80％±0.65％,P＞0.05).此外,TGFβ1特异性抑制剂SB431542显著抑制UC-MSC对SLE患者外周血Treg细胞的调节作用(UC-MSC+ SB431542组4.58％ ±2.10％,UC-MSC组7.85％±3.54％,P＜0.05).结论 SLE患者免疫微环境可显著刺激UC-MSC表达TGF-β1,后者在UC-MSC上调SLE患者Treg细胞中发挥重要作用.

关键词：红斑狼疮、系统性、间充质干细胞、调节性T细胞、转化生长因子β1

所属期刊栏目：93

分类号：R593.241;R719.34;R392.11

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家科技支撑计划;江苏省自然科学基金;江苏省重大成果转化项目

在线出版日期：2013-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：980-983