脂氧素A4对缺血再灌注大鼠心肌内质网应激的影响

摘要：

目的 观察脂氧素A4(LXA4)对缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌的保护作用,并从内质网应激(ERS)的角度探讨其分子机制.方法 72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为6组,每组12只.假手术1、2组:分别于冠状动脉穿线前、后静脉注射生理盐水2 ml/kg；缺血再灌注(I/R)1、2组:分别于MIRI前、后静脉注射生理盐水2 ml/kg；LX1、2组:分别于MIRI前、后静脉注射LXA4100μg/kg(加入2 ml/kg生理盐水中).建立大鼠MIRI模型,各组于开胸前(T1)、实验结束后(T2)取血检测血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)浓度.检测葡萄糖调节蛋白(GRP)-78、半胱氨酸蛋白水解酶(caspase)-12蛋白及mRNA的表达；同时检测心肌细胞凋亡率,测定髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛含量,观察心肌HE染色和超微结构的改变.组间比较采用单因素方差分析,组内比较采用配对样本t检验.结果 I/R1、2组及LX1、2组的GRP-78、caspase-12的蛋白及mRNA水平,凋亡指数,血清cTnI浓度(T2)以及MPO、SOD、丙二醛水平均分别高于假手术1、2组(均P＜0.05).LX1、2组的GRP-78蛋白、caspase-12蛋白表达均分别低于I/R1、2组(均P＜0.05).GRP-78 mRNA、caspase-12 mRNA表达LX1组均低于I/R1组”(0.86±0.06) ×105比(1.95±0.65)×105,(12.35±4.15)×105比(23.76±6.57)×105,均P＜0.05”；LX2组均低于I/R2组”(0.64±0.05)×105比(2.36 ±0.57)×105,(7.04±0.81) ×105比(26.49±6.82)×105,均P ＜0.05”.凋亡指数、T2时血清cTnI浓度、MPO活性和丙二醛含量LX1组均低于I/R1组”34.6％±5.7％比52.5％±6.4％、(293±22)比(581±44) ng/L、(176±47)比(331±94)U/g组织湿重、(1549±238)比(2403±439) nmol/g蛋白,均P＜0.05”；LX2组均低于I/R2”26.5％±4.6％比54.8％±6.3％、(207±29)比(593±61)ng/L、(99±24)比(329±92) U/g组织湿重、(1055±237)比(2422±518) nmol/g蛋白,均P＜0.05”.LX1、2组SOD活性分别高于I/R1、2组(均P＜0.05).LX1、2组心肌中性粒细胞浸润比I/R1、2组明显少,超微结构损伤轻.结论 在MIRI前、后应用LXA4能明显抑制中性粒细胞活化,减轻心肌氧化损伤,从而下调GRP-78、caspase-12蛋白及mRNA的表达,抑制过度ERS介导的细胞凋亡,发挥其心肌保护作用.

关键词：心肌再灌注损伤、脂氧素类、内质网、应激、细胞凋亡

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资助基金：浙江省教育厅科研计划项目Y200804950;浙江省外科学重中之重学科开放基金2011MZ005;浙江省卫生厅重点支撑学科11-ZC27

在线出版日期：2013-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：944-950